B6-hALB/hTFRC小鼠

ALB基因编码的白蛋白（Albumin）主要在肝脏中产生，是人类血浆中含量最丰富的蛋白质，占血浆总蛋白质的60%至65%。ALB编码的前蛋白经分解处理后生成功能性成熟蛋白，由该蛋白衍生的EPI-X4多肽是CXCR4趋化因子受体的一种内源性抑制剂。白蛋白在调节血浆胶体渗透压方面起作用，有助于血液在循环中的保持，并隔离和运输体内的许多代谢物，尤其是难溶性疏水性代谢物 ^[1]。人类血清白蛋白（Human Serum Albumin，HSA）是一种重要的载体蛋白，参与多种内源性分子，包括激素、脂肪酸和代谢产物，以及外源性药物的体内运输。人类血清白蛋白（HSA）作为一种天然的载体蛋白，具有多个配体结合位点和高达19天的血浆半衰期，使其成为一种极具有潜力的体内药物载体。已有多项基于人类血清白蛋白（HSA）递送的药物被批准用于临床试验 ^[2-3]。同时，白蛋白也是锌、钙和镁在血浆中的主要运输者，它结合了约80%的所有血浆锌和约45%的循环钙和镁，其亲和力排名顺序为锌>钙>镁。除此之外，白蛋白还表现出广泛底物特异性的酯酶样活性，具有酶促特性；它还可与细菌嗜铁素肠杆菌素结合，抑制肠杆菌素介导的大肠杆菌从铁转铁蛋白中摄取铁，从而限制铁的利用和肠道细菌的生长 ^[4]。与ALB基因相关的疾病包括高甲状腺素血症、家族性血清白蛋白异常和无白蛋白血症 ^[5]。

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[6]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[7]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[6]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[8]。

B6-hALB/hTFRC小鼠是Alb和Tfrc双基因人源化模型，是通过将B6-hALB (HSA)小鼠（产品编号：C001492）与B6-hTFRC(CDS)小鼠（产品编号：C001584）交配获得的。该模型可用于ALB/TFRC靶向治疗药物的开发，以人类血清白蛋白（HSA）为载体、跨血脑屏障（BBB）药物递送的药物研发和体内药效及药代动力学研究。