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B6-hALB (HSA)小鼠

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产品名称

B6-hALB (HSA)

产品编号

C001492

品系全称

C57BL/6NCya-Albtm1(hALB)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B6-hALB (HSA) mice (Catalog C001492) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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小计:
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基本信息

应用领域

验证数据

基因
基因别称
HSA,FDAHT,PRO0883,PRO0903,PRO1341
NCBI ID
染色体号
Chr 4
MGI ID

品系介绍

ALB基因编码的白蛋白(Albumin)主要在肝脏中产生,是人类血浆中含量最丰富的蛋白质,占血浆总蛋白质的60%至65%。ALB编码的前蛋白经分解处理后生成功能性成熟蛋白,由该蛋白衍生的EPI-X4多肽是CXCR4趋化因子受体的一种内源性抑制剂。白蛋白在调节血浆胶体渗透压方面起作用,有助于血液在循环中的保持,并隔离和运输体内的许多代谢物,尤其是难溶性疏水性代谢物 [1]。人类血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)是一种重要的载体蛋白,参与多种内源性分子,包括激素、脂肪酸和代谢产物,以及外源性药物的体内运输。人类血清白蛋白(HSA)作为一种天然的载体蛋白,具有多个配体结合位点和高达19天的血浆半衰期,使其成为一种极具有潜力的体内药物载体。已有多项基于人类血清白蛋白(HSA)递送的药物被批准用于临床试验 [2-3]。同时,白蛋白也是锌、钙和镁在血浆中的主要运输者,它结合了约80%的所有血浆锌和约45%的循环钙和镁,其亲和力排名顺序为锌>钙>镁。除此之外,白蛋白还表现出广泛底物特异性的酯酶样活性,具有酶促特性;它还可与细菌嗜铁素肠杆菌素结合,抑制肠杆菌素介导的大肠杆菌从铁转铁蛋白中摄取铁,从而限制铁的利用和肠道细菌的生长 [4]。与ALB基因相关的疾病包括高甲状腺素血症、家族性血清白蛋白异常和无白蛋白血症 [5]
本品系为一种小鼠Alb基因人源化模型,是通过基因编辑技术将小鼠Alb基因序列(包括UTR区域)整体原位替换为人类ALB基因序列获得的。该模型可用于ALB靶向药物的开发,以及以人类血清白蛋白(HSA)为载体的药物研发和体内药效及药代动力学研究,包括白蛋白-药物结合物(Albumin-drug conjugates)或白蛋白结合前药(Albumin-binding prodrugs)。
参考文献
Caraceni P, Tufoni M, Bonavita ME. Clinical use of albumin. Blood Transfus. 2013 Sep;11 Suppl 4(Suppl 4):s18-25.
Lei C, Liu XR, Chen QB, Li Y, Zhou JL, Zhou LY, Zou T. Hyaluronic acid and albumin based nanoparticles for drug delivery. J Control Release. 2021 Mar 10;331:416-433.
Tiwari R, Sethiya NK, Gulbake AS, Mehra NK, Murty USN, Gulbake A. A review on albumin as a biomaterial for ocular drug delivery. Int J Biol Macromol. 2021 Nov 30;191:591-599.
Konopka K, Neilands JB. Effect of serum albumin on siderophore-mediated utilization of transferrin iron. Biochemistry. 1984 May 8;23(10):2122-7.
Arques S. Human serum albumin in cardiovascular diseases. Eur J Intern Med. 2018 Jun;52:8-12.

构建方案

小鼠Alb基因和人类ALB基因均包含15个外显子(Exon),通过胚胎干细胞(ES)基因编辑技术将小鼠Alb基因序列替换为人类ALB基因序列。
图1. B6-hALB (HSA)小鼠基因编辑打靶示意图。