B6-hALB/Alpl KO小鼠

ALB基因编码的白蛋白（Albumin）主要在肝脏中产生，是人类血浆中含量最丰富的蛋白质，占血浆总蛋白质的60%至65%。ALB编码的前蛋白经分解处理后生成功能性成熟蛋白，由该蛋白衍生的EPI-X4多肽是CXCR4趋化因子受体的一种内源性抑制剂。白蛋白在调节血浆胶体渗透压方面起作用，有助于血液在循环中的保持，并隔离和运输体内的许多代谢物，尤其是难溶性疏水性代谢物 ^[1]。人类血清白蛋白（Human Serum Albumin，HSA）是一种重要的载体蛋白，参与多种内源性分子，包括激素、脂肪酸和代谢产物，以及外源性药物的体内运输。人类血清白蛋白（HSA）作为一种天然的载体蛋白，具有多个配体结合位点和高达19天的血浆半衰期，使其成为一种极具潜力的体内药物载体。已有多项基于人类血清白蛋白（HSA）递送的药物被批准用于临床试验 ^[2-3]。同时，白蛋白也是锌、钙和镁在血浆中的主要运输者，它结合了约80%的所有血浆锌和约45%的循环钙和镁，其亲和力排名顺序为锌>钙>镁。除此之外，白蛋白还表现出广泛底物特异性的酯酶样活性，具有酶促特性；它还可与细菌嗜铁素肠杆菌素结合，抑制肠杆菌素介导的大肠杆菌从铁转铁蛋白中摄取铁，从而限制铁的利用和肠道细菌的生长 ^[4]。与ALB基因相关的疾病包括高甲状腺素血症、家族性血清白蛋白异常和无白蛋白血症 ^[5]。

ALPL基因所编码的蛋白为组织非特异性碱性磷酸酶（Tissue-nonspecific Alkaline Phosphatase, TNSALP），该酶属于膜结合型糖蛋白，广泛表达于多种细胞组织，尤其在肝脏、骨骼与肾脏中具有高表达水平，同时也可分布于牙齿及间充质干细胞等结构中 ^[6]。其核心生化功能是作为水解酶，催化多种分子中磷酸基团的水解反应。这一功能对骨骼和牙齿的正常矿化过程至关重要：TNSALP通过水解无机焦磷酸盐——一种强效的矿化抑制剂——生成游离磷酸根，进而与钙离子结合形成羟基磷灰石，促进骨基质钙化 ^[7]。若ALPL基因发生突变，可导致低磷酸酯酶症（Hypophosphatasia, HPP），这是一种罕见的常染色体遗传性代谢疾病。其病理特征主要表现为骨与牙齿矿化障碍，并常伴有佝偻病、骨软化等骨骼异常表现；重症患者还可出现癫痫发作及呼吸系统并发症等全身性损害。临床表现具有高度异质性，可从仅累及牙组织的轻型病例，直至危及生命的围产型严重表型 ^[8]。ALPL基因的变异还可能与其他疾病相关，例如骨质疏松症。研究发现，在患有不典型股骨骨折或具有HPP生化/临床迹象的成人患者中，ALPL基因的常见变异体的同合子频率较高。这表明，ALPL基因的变异可能与这些骨折的风险增加有关 ^[9]。此外，ALPL基因的表达和功能还可能与肿瘤免疫治疗有关。研究发现，一种称为ALPL-1的碱性磷酸酶异构体在骨肉瘤（OS）中高度表达 ^[10]。

B6-hALB/Alpl KO小鼠是通过将B6-hALB (HSA) 小鼠（产品编号：C001492）与Alpl KO 小鼠（产品编号：C001849）交配获得的，其中，Alpl KO 小鼠是一种基因敲除（KO）模型，纯合Alpl KO小鼠存活期较短，在采用特殊饲料饲养的条件下于4周内死亡；若无特殊饲料饲喂，则无法获得存活的纯合子个体。该模型可用于低磷酸酯酶症（HPP）、骨质疏松症和骨肉瘤（OS）等疾病的致病机制研究，以及以人类血清白蛋白（HSA）为载体的相关治疗药物研发和体内药效及药代动力学研究。