B6-hTNFRSF13B小鼠

TNFRSF13B基因编码的跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，其主要功能亚群分布于成熟B淋巴细胞及浆细胞表面。该受体通过特异性识别肿瘤坏死因子配体超家族中的B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），在适应性免疫应答中承担核心调控作用 ^[1]。配体结合可触发TACI介导的胞内信号级联反应，通过激活NFAT、AP1及NF-κB等关键转录因子，调控B细胞存活、亚型分化、抗体类别转换以及记忆性B细胞形成等重要生理过程 ^[2]。值得注意的是，该基因呈现显著多态性特征，其外显子区域的单核苷酸多态性（如C104R、A181E等）与常见变异型免疫缺陷病（CVID）的遗传易感性存在强相关性——该疾病以血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平显著降低及反复细菌感染为主要临床表型 ^[3]。分子机制研究表明，致病突变多导致TACI蛋白结构域异常（如半胱氨酸富集区或跨膜区构象改变），进而干扰配体-受体复合物形成或下游信号转导效率，最终引发B细胞发育阻滞、浆细胞分化缺陷及抗体产生不足等病理改变 ^[4]。目前针对TACI信号通路的调控网络研究已成为免疫缺陷领域的重要方向，这不仅有助于揭示CVID的异质性发病机制，也为开发基于BAFF/APRIL拮抗剂或TACI激动剂的精准治疗策略提供了理论依据。

B6-hTNFRSF13B小鼠是通过将小鼠Tnfrsf13b基因2号外显子编码区域和部分2号内含子替换为Kozak-TNFRSF13B chimeric CDS-3'UTR of mouse Tnfrsf13b-WPRE-BGH pA基因表达元件所构建的人源化模型。该模型可用于常见变异型免疫缺陷病（CVID）等免疫相关疾病发病机制的研究，以及TNFRSF13B靶向药物的筛选、研发和安全性评价。