Gaa KO小鼠

溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因编码的溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶是介导溶酶体内糖原水解降解的关键酶。该基因在骨骼肌、心肌及肝脏等组织中广泛表达 ^[1]。分子遗传学研究证实，GAA基因突变是糖原贮积病Ⅱ型（庞贝病）的核心致病机制，其病理特征表现为溶酶体腔内糖原代谢障碍导致的异常蓄积 ^[2]。该疾病的组织病理学改变以心肌和骨骼肌细胞糖原沉积、肌原纤维结构破坏及进行性肌萎缩为特征，常伴有呼吸肌功能障碍。值得注意的是，婴儿型庞贝病可早期出现室间隔肥厚和左心室流出道梗阻等严重心脏并发症，最终因呼吸衰竭致死 ^[2-3]。基于Gaa基因缺陷构建的小鼠模型为阐明庞贝病病理生理机制及评估酶替代疗法（ERT）的有效性提供了重要研究工具。

Gaa KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Gaa基因（人类GAA基因的同源基因）的蛋白编码序列。该模型可用于糖原贮积病Ⅱ型（庞贝病）的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。