智鼠故事 
Mybpc3-KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Mybpc3-KO
产品编号
C001609
品系全称
C57BL/6JCya-Mybpc3em1/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Mybpc3-KO mice (Catalog C001609) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
MYBPC3（Myosin Binding Protein C3）基因编码肌球蛋白结合蛋白C的心脏同工型，且仅在心肌细胞中特异性表达。MYBPC3蛋白是心肌收缩功能的关键调节因子，研究表明，MYBPC3基因突变是肥厚型心肌病（HCM）最常见的遗传病因。HCM作为全球范围内发病率最高的遗传性心肌病之一，呈常染色体显性遗传模式。该疾病的特征性表现为无法用继发性因素解释的左心室肥厚，以及伴射血分数保留或增加的非扩张型左心室。组织学上，HCM表现为心肌细胞肥大、排列紊乱以及心肌间质纤维化，并常伴有左心室舒张功能障碍。值得关注的是，HCM也是导致心脏性猝死的重要原因，尤其在青少年和年轻成人中 [1-2]。研究表明，Mybpc3 纯合敲除小鼠表现出显著的心脏肥大和舒张功能异常 [3]，因此成为研究家族性肥厚型心肌病（FHC）发病机制及开发治疗手段的重要实验平台。
Mybpc3-KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Mybpc3基因（人类MYBPC3基因的同源基因）的蛋白编码序列。该模型表现出左心室质量增加、等容舒张时间（IVRT）延长，存在心肌细胞横截面积增大与心脏纤维化程度增加的趋势，同时，其左心室射血分数（LVEF）与短轴缩短率（LVFS）较对照组呈现降低趋势。该模型可用于肥厚型心肌病（HCM）的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。
参考文献
Marian AJ, Braunwald E. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetics, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Therapy. Circ Res. 2017 Sep 15;121(7):749-770.
Tudurachi BS, Zăvoi A, Leonte A, Țăpoi L, Ureche C, Bîrgoan SG, Chiuariu T, Anghel L, Radu R, Sascău RA, Stătescu C. An Update on MYBPC3 Gene Mutation in Hypertrophic Cardiomyopathy. Int J Mol Sci. 2023 Jun 22;24(13):10510.
Harris SP, Bartley CR, Hacker TA, McDonald KS, Douglas PS, Greaser ML, Powers PA, Moss RL. Hypertrophic cardiomyopathy in cardiac myosin binding protein-C knockout mice. Circ Res. 2002 Mar 22;90(5):594-601.
Bennett JS, Wood PT, Dominic KL, Moravec CS, Campbell KS, Stelzer JE. Functional Analysis of a Homozygous MYBPC3 Null Allele in Human Pediatric Patients. Circ Res. 2025 Oct 10;137(9):1226-1228.
Greer-Short A, Greenwood A, Leon EC, Qureshi TN, von Kraut K, Wong J, Tsui JH, Reid CA, Cheng Z, Easter E, Yang J, Ho J, Steltzer S, Budan A, Cho M, Chandrakumar R, Cisne-Thompson O, Feathers C, Chung TW, Rodriguez N, Jones S, Alleyne-Levy C, Liu J, Jing F, Prince WS, Lin J, Ivey KN, Tingley WG, Hoey T, Lombardi LM. AAV9-mediated MYBPC3 gene therapy with optimized expression cassette enhances cardiac function and survival in MYBPC3 cardiomyopathy models. Nat Commun. 2025 Mar 4;16(1):2196.
Barefield D, Kumar M, de Tombe PP, Sadayappan S. Contractile dysfunction in a mouse model expressing a heterozygous MYBPC3 mutation associated with hypertrophic cardiomyopathy. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Mar;306(6):H807-15.
构建方案
小鼠Mybpc3基因包含35个外显子，起始密码子位于1号外显子，终止密码子位于34号外显子。本品系通过基因编辑技术敲除了2~22号外显子区域。
图1. Mybpc3-KO小鼠基因编辑打靶示意图。
