B6-hPCSK9 (CDS)小鼠

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是一种主要由肝脏产生，在肠道、心脏、胰腺、肾间质细胞及神经元等组织都有表达的丝氨酸蛋白酶。PCSK9蛋白的N端结构域负责蛋白的定位和稳定性，C端结构域负责蛋白的酶活性 ^[1]。PCSK9与血液中胆固醇调节密切相关，低密度脂蛋白受体（LDLR）是一种负责清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的受体，PCSK9通过结合并切割细胞表面LDLR胞内端使其从细胞膜上脱落并将其转运至溶酶体，促进LDLR降解以提升血浆中LDL-C水平。PCSK9基因过表达或功能获得性突变会通过降低LDLR水平来造成LDL-C的积累，导致高胆固醇血症的发生并增加患动脉粥样硬化和冠心病等心血管疾病以及中风和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险 ^[2]。在药物研发领域，PCSK9已经成为降脂药物的重要靶点。目前全球已有多款靶向PCSK9的抗体或小核酸药物获批上市，包括安进的依洛尤单抗（Evolocumab）、赛诺菲与再生元的阿利西尤单抗（Alirocumab），以及诺华的因利司然（Inclisiran）。这些药物主要通过抑制PCSK9活性或阻止PCSK9蛋白与LDLR的结合，从而降低血液中的LDL-C水平，以达到治疗高胆固醇血症的目的 ^[3-4]。此外，PCSK9可以通过调节肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭来促进肿瘤的发生和发展，并可调节炎症因子的表达来参与炎症反应 ^[5-6]。因此，靶向抑制PCSK9的表达也被用于肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病治疗领域的研究 ^[5-6]。

B6-hPCSK9(CDS)小鼠是通过基因编辑技术将人类PCSK9蛋白编码序列（CDS）及3’非编码区（UTR）序列整合到小鼠Pcsk9基因位点处，获得表达人源PCSK9蛋白的模型，同时破坏了小鼠内源性Pcsk9基因的表达。B6-hPCSK9(CDS)小鼠可用于多种代谢性疾病、神经退行性疾病、肿瘤发生发展和自身免疫疾病的机制研究，以及PCSK9靶向药物的研发筛选和临床前药理药效评估。与同类产品B6-hPCSK9小鼠（PCSK9基因组人源化模型，产品编号：C001617）相比，B6-hPCSK9(CDS)小鼠血清中的人源PCSK9蛋白表达量更高，同时LDLR的表达更接近小鼠的内源正常水平。