Mecp2 KO小鼠

雷特综合征（Rett Syndrome, RTT）是一种罕见的进行性神经发育障碍，主要由X染色体上的MECP2基因功能丧失型（LOF）突变引起。该疾病主要影响女性，发病率约为每10,000名新生女婴中1人 ^[1]。RTT症状通常在儿童早期显现，包括发育迟缓、语言丧失、刻板手部动作、肌肉张力异常以及呼吸问题等。目前，唯一获批用于RTT治疗的药物是曲非奈肽（Trofinetide），其可部分缓解症状，但价格高昂且无法治愈疾病 ^[2]。MECP2基因编码的表观遗传调节因子在神经系统的正常发育和功能中起着至关重要的作用。MeCP2蛋白在神经元中高表达，通过结合甲基化DNA抑制转录，从而调控基因表达、染色质结构、RNA剪接和microRNA处理等过程 ^[3]。Mecp2基因的缺失会导致大规模基因转录后修饰失调，进而引发神经元和突触的结构及功能异常，包括突触连接破坏和神经递质系统改变，最终表现为典型的RTT表型。

本品系为Mecp2基因敲除（KO）小鼠模型，通过基因编辑技术敲除小鼠X染色体上的Mecp2基因（人类MECP2基因的同源基因）构建而成。研究表明，Mecp2 KO小鼠展现出与人类RTT相似的表型，包括寿命缩短、运动功能障碍、呼吸异常、刻板行为、焦虑、社交互动障碍及认知缺陷等 ^[4]。这些特性使其被广泛用于RTT的发病机制研究、药物筛选及基因治疗等领域的临床前研究。初步验证数据表明，该小鼠模型在体重和存活率方面表现异常，且随着时间推移，逐渐出现步态缺陷、后肢抱紧、震颤、运动功能障碍以及呼吸异常等典型RTT表型。