B6-hIgA1小鼠

免疫球蛋白重链恒定区α1（IGHA1）基因编码的IgA1蛋白是免疫球蛋白A（IgA）的一种亚型，主要存在于呼吸道和胃肠道等黏膜区域，通过中和病原体并防止其侵入体内来发挥重要的免疫防御作用 ^[1]。IgA肾病（IgAN）是肾小球肾炎最常见的类型之一，占原发性肾小球肾炎患者的30%~50%，也是终末期肾病（ESRD）的主要原因。IgAN的特征是含有IgA1的免疫复合物在肾小球（肾脏的过滤单位）中沉积，导致广泛的病理损伤。这些损伤范围从局限于系膜基质扩张到增生性肾小球肾炎，最终表现为血尿、蛋白尿等临床症状，并损害肾功能 ^[2-3]，大约三分之一的IgAN患者最终会发展为肾衰竭。IgAN的发病机制与血清中半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）有关，后者被视为自身抗原，会引发免疫反应，导致免疫复合物形成并沉积在肾脏中 ^[2-4]。此外，这些IgA1抗体还可与髓系IgA受体FcαRI（CD89/FCAR）的可溶性形式结合，进一步加重病变 ^[4]。

B6-hIgA1小鼠是通过将人类IGHA1基因序列插入到小鼠IgM增强子区域（Eμ）和IgM恒定区区域（Cμ）之间，替代小鼠IgM转换区（Sμ）区域而构建的人源化模型。B6-hIgA1小鼠成功表达人源IGHA1基因，在血清中可检测到高水平的人源IgA1蛋白的存在。因此，B6-hIgA1小鼠可用于B细胞发育、免疫球蛋白形成和自身免疫机制研究，也可与CD89人源化小鼠模型交配构建更符合人类遗传学机制和病理学表型的IgA肾病（IgAN）小鼠模型 ^[4]，用于IgA1靶向药物的开发和评价。