Serping1 KO小鼠

SERPING1基因编码一种参与补体级联调节的高度糖基化血浆蛋白，其编码的补体C1抑制剂（C1-INH）是一种重要的多功能血浆糖蛋白，在补体系统、凝血系统和纤维蛋白溶解系统等多个生物系统中发挥着关键作用。尽管C1-INH对多种生理过程至关重要，但它以其遗传性血管性水肿（HAE）的缺陷而闻名。遗传性血管性水肿（HAE），又称为C1抑制物缺乏症，是一种罕见的致残性疾病。患者会周期性地出现严重的水肿，主要影响手臂、腿部、面部、肠道和呼吸道。其流行率约为1/50,000，如影响到呼吸道，未经治疗的死亡率可达20%～30% ^[1]。SERPING1是HAE的主要致病基因，该基因突变会使C1-INH缺失或功能障碍，从而导致血管活性肽缓激肽过度分泌，使血管中液体渗漏到黏膜和皮下等部位，引发局部水肿和肿胀 ^[2]。C1-INH作为维持免疫平衡和防止过度炎症反应的重要蛋白，其缺乏或功能失调的致病机制和治疗药物开发正不断引起各界关注。Serping1基因缺陷小鼠是研究C1抑制物缺乏症的重要工具。

本模型为Serping1基因敲除小鼠，通过基因编辑技术在小鼠体内敲除了与人类SERPING1基因同源的Serping1基因序列。Serping1 KO小鼠体内的C1-INH蛋白缺失，血管通透性明显增加，与人类HAE患者的致病机制和临床症状一致。纯合小鼠能够正常存活并具有繁殖能力。Serping1 KO小鼠可用于遗传性血管性水肿（HAE）致病机制、相关治疗药物的筛选及安全性评估等研究。