智鼠故事 
BALB/c-Il10 KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
BALB/c-Il10 KO
产品编号
C001527
品系全称
BALB/cAnCya-Il10em1/Cya
品系背景
BALB/cAnCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： BALB/c-Il10 KO mice (Catalog C001527) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
白细胞介素10（IL-10）是一种由活化的T细胞、单核细胞、B细胞和巨噬细胞等抗原呈递细胞分泌的细胞因子，具有广泛的生物活性。在免疫调节和炎症反应中，IL-10能够降低巨噬细胞上的Th1细胞因子、MHC-Ⅱ类抗原或共刺激分子的表达，同时增强B细胞的生存、增殖和抗体产生能力。IL-10的过度表达（如在系统性红斑狼疮和结核病中）和缺乏（如在炎症性肠病、银屑病、哮喘和类风湿性关节炎中）都具有病理生理学意义。IL-10是一种关键的炎症性肠病（IBD）易感基因，其功能缺陷是溃疡性结肠炎（UC）型IBD发病的核心机制 [1]。其基因遗传多态性也可能导致UC型IBD或克罗恩病（CD）型IBD的发生 [2]。因此，IL-10基因敲除小鼠会呈现出与人类炎症性肠病（IBD）相似的表型，被广泛用于相关疾病的研究 [3]。
在基因编辑过程中，使用不同的小鼠品系背景可能会导致疾病表型的差异。BALB/c品系与C57BL/6品系在感染易感性、抵抗力和免疫缺陷等方面存在显著差异。对于特定的应用场景，如评估抗霉菌药物的疗效、癌症治疗以及免疫学研究，BALB/c品系具有其独特的优势 [4-6]。研究发现，与多种促炎细胞因子相关的结肠炎中，IL-10缺乏的BALB/c小鼠比C57BL/6品系的小鼠更易患病，且疾病表型更为严重，能更有效地模拟人类结肠炎的疾病进程 [7]。
本模型为Il10基因敲除小鼠，通过基因编辑技术在BALB/cAnCya小鼠体内敲除了与人类IL10基因同源的Il10基因。纯合BALB/c-Il10 KO小鼠能够正常存活并具有繁殖能力。在8至9周龄时，BALB/c-Il10 KO小鼠开始自发出现结肠炎病症，主要表现为体重下降、生存率降低、炎症因子水平升高以及肠道炎症和肠道表型异常。BALB/c-Il10 KO小鼠可用于克罗恩病（CD）和结肠炎等炎症性肠病（IBD）、癌症、先天性与适应性免疫疾病以及其他许多炎症或自身免疫领域的研究。需要注意的是，由于个体差异性和环境因素的影响，该模型的发病情况可能会有所变化。本说明书中的数据是在赛业内部设施条件下所获取的，仅供参考。小鼠具体发病情况请以实际为准，请根据实际情况适当使用。
参考文献
Franke A, Balschun T, Karlsen TH, Sventoraityte J, Nikolaus S, Mayr G, Domingues FS, Albrecht M, Nothnagel M, Ellinghaus D, Sina C, Onnie CM, Weersma RK, Stokkers PC, Wijmenga C, Gazouli M, Strachan D, McArdle WL, Vermeire S, Rutgeerts P, Rosenstiel P, Krawczak M, Vatn MH; IBSEN study group; Mathew CG, Schreiber S. Sequence variants in IL10, ARPC2 and multiple other loci contribute to ulcerative colitis susceptibility. Nat Genet. 2008 Nov;40(11):1319-23.
Zhu L, Shi T, Zhong C, Wang Y, Chang M, Liu X. IL-10 and IL-10 Receptor Mutations in Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology Res. 2017 Apr;10(2):65-69.
Kiesler P, Fuss IJ, Strober W. Experimental Models of Inflammatory Bowel Diseases. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2015 Mar 1;1(2):154-170.
Roque S, Nobrega C, Appelberg R, Correia-Neves M. IL-10 underlies distinct susceptibility of BALB/c and C57BL/6 mice to Mycobacterium avium infection and influences efficacy of antibiotic therapy. J Immunol. 2007 Jun 15;178(12):8028-35.
Howes A, Taubert C, Blankley S, Spink N, Wu X, Graham CM, Zhao J, Saraiva M, Ricciardi-Castagnoli P, Bancroft GJ, O'Garra A. Differential Production of Type I IFN Determines the Reciprocal Levels of IL-10 and Proinflammatory Cytokines Produced by C57BL/6 and BALB/c Macrophages. J Immunol. 2016 Oct 1;197(7):2838-53.
Tan GG, Liu Y, Sivalingam SP, Sim SH, Wang D, Paucod JC, Gauthier Y, Ooi EE. Burkholderia pseudomallei aerosol infection results in differential inflammatory responses in BALB/c and C57Bl/6 mice. J Med Microbiol. 2008 Apr;57(Pt 4):508-515.
Berg DJ, Davidson N, Kühn R, Müller W, Menon S, Holland G, Thompson-Snipes L, Leach MW, Rennick D. Enterocolitis and colon cancer in interleukin-10-deficient mice are associated with aberrant cytokine production and CD4(+) TH1-like responses. J Clin Invest. 1996 Aug 15;98(4):1010-20.
构建方案
Il10基因位于小鼠1号染色体上，通过基因编辑技术敲除该基因的1-5号外显子。
图1. BALB/c-Il10 KO 小鼠基因编辑打靶示意图。
