Pde6b KO小鼠

磷酸二酯酶6B（Phosphodiesterase 6B，PDE6B）是一个蛋白编码基因，该基因编码的蛋白质是cGMP磷酸二酯酶（cGMP-PDE）蛋白质复合物的一部分，磷酸二酯酶（PDE）是一种由α、β和γ亚基组成的外周膜异构酶，PDE6B编码该蛋白的β亚基^[1]。cGMP-PDE复合物存在于视杆光感受器细胞中，作为眼睛背面（视网膜）感光组织的一部分，视杆专门负责在弱光条件下将视觉信号从眼睛传输到大脑。当光线进入眼睛时，光子吸收可以触发视杆光感受器中的信号级联，激活cGMP-PDE，导致cGMP快速水解、cGMP门控阳离子通道关闭和细胞超极化；这些变化引发细胞膜上通道的关闭，导致信号传输到大脑而被称作视觉。在人体中，PDE6B基因的突变会导致视网膜色素变性（Retinitis pigmentosa，RP）和先天性静止性夜盲症（Congenital stationary night blindness，CSNB）^[2]。

本模型为小鼠Pde6b基因敲除模型，利用基因编辑技术敲除了人PDE6B基因在小鼠体内的同源基因。小鼠Pde6b基因表达的缺失导致cGMP-PDE复合物功能的障碍和视杆细胞光感受器快速凋亡，引起严重的视网膜变性（Retinal degeneration），该模型眼部视网膜疾病的进程与携带小鼠Pde6b基因RD1自发突变的小鼠相似^[3]，是一类早发型的视网膜变性动物模型。