K18-hACE2-2A-CreERT2小鼠

血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2病毒侵入人体最主要的细胞表面受体，但由于物种间的差异，SARS-CoV-2病毒无法与大多数野生型啮齿动物的ACE2受体结合，通过基因编辑技术在小鼠的安全位点插入“K18 promoter-Kozak-human ACE2 CDS-P2A-CreERT2-rBGpA”序列，可获得稳定表达人类ACE2受体的人源化ACE2小鼠（hACE2）。该小鼠模型在人角蛋白K18启动子的驱动下，在上皮细胞表达人源ACE2，包括开始受感染的气道上皮细胞；小鼠模型还带有CreERT2元件，在表达人源化ACE2的同时，可通过药物诱导表达Cre酶。即该小鼠模型既可以单独用于新冠疾病相关研究，也可和flox鼠联合使用，用于研究特定宿主基因在应答新冠病毒感染中的作用。

K18-hACE2小鼠可以感染SARS-CoV-2病毒，导致严重的疾病，其特征在于体重减轻，呼吸迅速，驼背的姿势和不活动。这些小鼠以剂量依赖的方式对病毒攻击作出反应，从而允许研究高病毒滴度攻击的小鼠的严重急性呼吸道疾病以及低剂量轻度感染的长期影响。

该模型应按照CDC/ABSA/WHO预防人类感染SARS-CoV-2病毒的指南处理。在使用这些小鼠工作时，应始终使用适当的PPE和处理方法。