智鼠故事 
ROSA26-LSL-hACE2小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
ROSA26-LSL-hACE2
产品编号
C001246
品系全称
C57BL/6JCya-Gt(ROSA)26Sortm1(CAG-LSL-hACE2)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： ROSA26-LSL-hACE2 mice (Catalog C001246) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
血管紧张素转换酶2（Angiotensin Converting Enzyme 2，ACE2）基因编码的蛋白质属于二肽羧基二肽酶的血管紧张素转化酶家族，与血管紧张素Ⅰ转化酶同源。ACE2在多种人体器官中表达，与血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体有很强的亲和力，催化AngⅠ裂解为血管紧张素1-9（Ang1-9）的同时催化AngⅡ裂解为扩血管降压作用的血管紧张素1-7（Ang1-7） [1]，起到调节血压、体液平衡、炎症、细胞增殖、肥大和纤维化的作用，同时在心血管和肾功能以及生育能力调节方面发挥作用 [2]。ACE2还是人类冠状病毒HCoV-NL63和严重急性呼吸系统综合征冠状病毒SARS-CoV和SARS-CoV-2的刺突蛋白（Spike Protein）共同功能性受体 [3]。但由于物种间的差异，SARS-CoV-2病毒无法与野生型啮齿动物的ACE2受体结合 [4-5]。
本模型为人源ACE2（hACE2）条件性过表达模型，是通过在小鼠安全位点基因ROSA26上插入hACE2基因表达组件实现的，hACE2的表达被上游loxP-Stop-loxP框阻断，在与Cre工具鼠交配后，Cre介导loxP位点间的序列发生删除，从而实现hACE2的表达。当与相关组织特异性Cre工具鼠配繁后，可在子代中实现相应特异性组织中hACE2的过表达。该模型的纯合子小鼠是可存活且可育的。
参考文献
Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, Godbout K, Gosselin M, Stagliano N, Donovan M, Woolf B, Robison K, Jeyaseelan R, Breitbart RE, Acton S. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9. Circ Res. 2000 Sep 1;87(5):E1-9.
Wang K, Gheblawi M, Oudit GY. Angiotensin Converting Enzyme 2: A Double-Edged Sword. Circulation. 2020 Aug 4;142(5):426-428.
Zhang H, Rostami MR, Leopold PL, Mezey JG, O'Beirne SL, Strulovici-Barel Y, Crystal RG. Expression of the SARS-CoV-2 ACE2 Receptor in the Human Airway Epithelium. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 15;202(2):219-229.
Bao L, Deng W, Huang B, Gao H, Liu J, Ren L, Wei Q, Yu P, Xu Y, Qi F, Qu Y, Li F, Lv Q, Wang W, Xue J, Gong S, Liu M, Wang G, Wang S, Song Z, Zhao L, Liu P, Zhao L, Ye F, Wang H, Zhou W, Zhu N, Zhen W, Yu H, Zhang X, Guo L, Chen L, Wang C, Wang Y, Wang X, Xiao Y, Sun Q, Liu H, Zhu F, Ma C, Yan L, Yang M, Han J, Xu W, Tan W, Peng X, Jin Q, Wu G, Qin C. The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 transgenic mice. Nature. 2020 Jul;583(7818):830-833.
Zheng J, Wong LR, Li K, Verma AK, Ortiz ME, Wohlford-Lenane C, Leidinger MR, Knudson CM, Meyerholz DK, McCray PB Jr, Perlman S. COVID-19 treatments and pathogenesis including anosmia in K18-hACE2 mice. Nature. 2021 Jan;589(7843):603-607.
构建方案
通过基因编辑技术将CAG启动子驱动的loxP-Stop-loxP-hACE2 CDS表达元件序列插入到小鼠ROSA26安全位点中。
图1. ROSA26-LSL-hACE2 小鼠基因编辑策略。
