智鼠故事 
LoxP-hACE2-CDStm小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
LoxP-hACE2-CDStm
产品编号
C001281
品系全称
C57BL/6NCya-Ace2tm3(LoxP-hACE2-LoxP)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： LoxP-hACE2-CDStm mice (Catalog C001281) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
血管紧张素转换酶2（ACE2）是血管紧张素转换酶（ACE）家族中二肽基羧肽酶的一员。ACE2在人体多种组织中表达，对血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体具有高亲和力。ACE2可催化AngⅠ裂解为血管紧张素1-9（Ang 1-9），催化AngⅡ裂解为血管紧张素1-7（Ang 1-7），这两种产物均具有血管舒张和降血压作用[1]。ACE2参与调节血压、体液平衡、炎症反应、细胞增殖、肥大与纤维化，同时也调控心血管功能、肾功能及生育能力[2]。此外，ACE2 还是人冠状病毒HCoV-NL63、SARS-CoV（严重急性呼吸综合征冠状病毒）及SARS-CoV-2（新型冠状病毒）刺突蛋白的共同功能性受体[3]。但受物种差异影响，SARS-CoV-2无法与野生型啮齿类动物的ACE2受体结合[4-5]。通过基因编辑技术将小鼠Ace2基因替换为人ACE2基因，可构建稳定表达人ACE2受体的人源化ACE2小鼠（hACE2小鼠），用于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关研究。
本品系在小鼠内源性Ace2基因座插入了loxP-hACE2 CDS-loxP基因表达组件，使人类ACE2基因（hACE2）的表达受小鼠内源性Ace2调控元件调控。与相关组织特异性Cre小鼠交配后，可在子代小鼠的特定组织中实现hACE2基因的敲除。纯合LoxP-hACE2-CDStm小鼠可存活且具备繁殖能力。
参考文献
Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, Godbout K, Gosselin M, Stagliano N, Donovan M, Woolf B, Robison K, Jeyaseelan R, Breitbart RE, Acton S. A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9. Circ Res. 2000 Sep 1;87(5):E1-9.
Wang K, Gheblawi M, Oudit GY. Angiotensin Converting Enzyme 2: A Double-Edged Sword. Circulation. 2020 Aug 4;142(5):426-428.
Zhang H, Rostami MR, Leopold PL, Mezey JG, O'Beirne SL, Strulovici-Barel Y, Crystal RG. Expression of the SARS-CoV-2 ACE2 Receptor in the Human Airway Epithelium. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 15;202(2):219-229.
Bao L, Deng W, Huang B, Gao H, Liu J, Ren L, Wei Q, Yu P, Xu Y, Qi F, Qu Y, Li F, Lv Q, Wang W, Xue J, Gong S, Liu M, Wang G, Wang S, Song Z, Zhao L, Liu P, Zhao L, Ye F, Wang H, Zhou W, Zhu N, Zhen W, Yu H, Zhang X, Guo L, Chen L, Wang C, Wang Y, Wang X, Xiao Y, Sun Q, Liu H, Zhu F, Ma C, Yan L, Yang M, Han J, Xu W, Tan W, Peng X, Jin Q, Wu G, Qin C. The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 transgenic mice. Nature. 2020 Jul;583(7818):830-833.
Zheng J, Wong LR, Li K, Verma AK, Ortiz ME, Wohlford-Lenane C, Leidinger MR, Knudson CM, Meyerholz DK, McCray PB Jr, Perlman S. COVID-19 treatments and pathogenesis including anosmia in K18-hACE2 mice. Nature. 2021 Jan;589(7843):603-607.
构建方案
图1. loxP-hACE2-CDStm 小鼠基因编辑策略。
