B6-F8 KO小鼠

F8基因编码的凝血因子Ⅷ（FⅧ）是一种在血液凝固内源途径中发挥重要作用的大型血浆糖蛋白，该基因产生两种选择性剪接的转录本，其中较大的异构体a与von Willebrand因子（vWF）形成非共价复合物，在血浆中循环。正常情况下，当血管受损时，血小板和凝血因子会在损伤部位聚集形成血凝块，以阻止进一步出血。在此过程中，FⅧ作为辅助因子，与凝血因子Ⅸa协同作用激活凝血因子Ⅹ，继而生成纤维蛋白并形成稳定的血凝块。F8基因的缺陷导致血友病A（HA），这是一种主要影响男性的X连锁隐性凝血障碍。患者常表现为自发性或创伤后出血不止，严重者可能因内出血和关节出血导致残疾，甚至危及生命。临床上，补充外源性FⅧ制剂可有效管理血友病A症状。近年来，基因治疗和基因编辑技术的发展为血友病A的治疗带来了新希望，通过修复或替代缺陷的F8基因，有望实现长期或永久性治愈。

B6-F8 KO小鼠是通过基因编辑技术敲除小鼠F8基因（人类F8基因的同源基因）所构建的血友病A（HA）研究模型。已有的研究显示，F8基因纯合缺失的小鼠可育且生长正常 ^[1]。由于小鼠F8基因位于X染色体上，半合雄性和纯合雌性B6-F8 KO小鼠的表型一致，即凝血因子Ⅷ活性显著低于野生型小鼠，凝血时间延长，呈现典型的血友病A样表型 ^[1]。