huPBMC-C-NKG-MHC-dKO小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huPBMC-C-NKG-MHC-dKO

产品编号

C002134

品系全称

huPBMC-NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1cyaH2-K1em1cyaH2-Ab1em2cyaH2-D1em1cya/Cya

品系背景

C-NKG

重要提示

本品系所有图表数据中,“C-NKG”均以“NKG”进行标注。

品系状态

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基本信息

应用领域

基因
H2-Ab1 & H2-D1 & H2-K1 & Il2rg
基因别称
IAb,Ia2,Ia-2,Abeta,H-2Ab,H2-Ab,Rmcs1,I-Abeta,H-2D,H2-D,H2-K1,K-f,H-2K,H2-K,H2-D1,H-2K(d),gc,p64,[g]c,CD132,gamma(c)
染色体号
Chr 17 (Mouse),Chr 17 (Mouse),Chr 17 (Mouse),Chr X (Mouse)

品系介绍

C-NKG小鼠(产品编号:C001316)是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠,该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞,补体活性降低,巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此,C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)、外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)、患者肿瘤组织异种移植(Patient-derived tumor xenografts,PDX)或成体干细胞和组织。
小鼠的主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)编码的一系列分子在抗原加工和T细胞介导的免疫反应中发挥核心作用。这些分子大致分为两类:Ⅰ类分子(如H2-K1和H2-D1),广泛表达于所有有核细胞表面,主要功能是将内源性抗原呈递给CD8+细胞毒性T细胞;Ⅱ类分子(如H2-Ab1),主要由专职抗原呈递细胞(Antigen-presenting cells,APCs)表达,包括巨噬细胞、B细胞和树突状细胞,负责将外源性抗原呈递给CD4+辅助性T细胞 [1-2]。既往研究表明,在小鼠中双敲除(dKO)MHCⅠ类和Ⅱ类分子可阻断异种抗原呈递过程,从而减轻移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GvHD),并实现人源免疫细胞的长期植入 [3-5]。C-NKG-MHC-dKO(H2-K1/H2-Ab1/H2-D1)小鼠(产品编号:C001705)通过靶向敲除关键的MHCⅠ类分子(H2-K1、H2-D1)和Ⅱ类分子(H2-Ab1)构建而成,能够规避引发GvHD的免疫不匹配问题。
huPBMC-C-NKG-MHC-dKO小鼠是指将人PBMC移植到C-NKG-MHC-dKO(H2-K1/H2-Ab1/H2-D1)小鼠(产品编号:C001705)中构建的免疫系统人源化小鼠模型。该模型可有助于减轻PBMC移植后免疫不匹配相关的GvHD,适用于人类免疫系统重建的长期体内研究评估。
参考文献
Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. The major histocompatibility complex and its functions.
Shiina T, Blancher A, Inoko H, Kulski JK. Comparative genomics of the human, macaque and mouse major histocompatibility complex. Immunology. 2017 Feb;150(2):127-138.
Yaguchi T, Kobayashi A, Inozume T, Morii K, Nagumo H, Nishio H, Iwata T, Ka Y, Katano I, Ito R, Ito M, Kawakami Y. Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 2018 Nov;15(11):953-962.
Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D, Krayem M. Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front Oncol. 2021 Nov 18;11:784947.
Brehm MA, Kenney LL, Wiles MV, Low BE, Tisch RM, Burzenski L, Mueller C, Greiner DL, Shultz LD. Lack of acute xenogeneic graft- versus-host disease, but retention of T-cell function following engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NSG mice deficient in MHC class I and II expression. FASEB J. 2019 Mar;33(3):3137-3151.