huSLC6A19小鼠

SLC6A19基因编码B⁰AT1蛋白，后者是一种钠依赖性中性氨基酸转运体。作为上皮细胞顶膜上的主要转运蛋白，B⁰AT1以钠离子依赖、氯离子非依赖的方式，介导绝大多数中性氨基酸跨上皮膜的摄取过程，进而在肠道吸收与肾脏重吸收中发挥关键作用 ^[1]。这一过程需要关键辅助蛋白的参与：在肠道中为血管紧张素转化酶2（ACE2），在肾脏中为收集素（CLTRN），二者共同保障B⁰AT1的正常转运与功能活性。B⁰AT1主要表达于小肠上皮与肾脏近端小管，在胰腺、肝脏及脑室管膜细胞中也有次要表达，对机体整体氨基酸稳态的维持至关重要。该基因发生突变可引发哈特纳普病（Hartnup disorder），这是一种常染色体隐性遗传病，以中性氨基酸尿、色氨酸与烟酸缺乏为特征，临床表现可包括糙皮病样皮疹、共济失调，以及注意缺陷多动障碍（ADHD）等神经精神症状 ^[2]。SLC6A19现已成为重要的治疗靶点。目前正在研究通过药理学抑制该转运体、促进氨基酸经尿液排泄，从而用于苯丙酮尿症（PKU）的管理 ^[3]。此外，抑制或敲除SLC6A19可模拟饮食限制蛋白质摄入的效应，带来一系列代谢获益，包括改善葡萄糖耐受、预防肥胖，以及提升FGF21与GLP-1水平等 ^[4]。

huSLC6A19小鼠是将内源性小鼠Slc6a19基因从ATG起始密码子至3'UTR的序列替换为人SLC6A19基因从ATG起始密码子至3'UTR的序列所构造的基因人源化模型。该模型适用于哈特纳普病、苯丙酮尿症（PKU）及肥胖等代谢疾病的研究，以及SLC6A19靶向药物的筛选、研发和安全性评价。