huMYOC-Y437H小鼠

MYOC基因可编码一种名为肌纤蛋白（myocilin）的分泌型糖蛋白；该蛋白含有N端亮氨酸拉链基序与C端嗅蛋白样结构域 ^[1]。肌纤蛋白虽在骨骼肌、心脏、眼内壁等全身多种组织中均有表达，但其核心研究与特征标注主要集中于眼部小梁网组织；目前认为该蛋白可参与细胞骨架构建及细胞-基质互作过程 ^[2]。现阶段肌纤蛋白的确切生理功能仍在持续研究中，但MYOC基因突变是原发性开角型青光眼（POAG）与青少年型开角型青光眼（JOAG）最常见的遗传致病因素。患病状态下，发生错误折叠的肌纤蛋白无法正常分泌，会蓄积于小梁网细胞的内质网内，进而引发细胞应激、小梁网功能异常，最终导致眼压升高、视神经损伤 ^[3]。Y437H突变是MYOC基因致病性最强、研究最深入的变异之一，由单核苷酸替换引发，导致蛋白第437位酪氨酸突变为组氨酸。该突变与青少年型开角型青光眼（JOAG）高度相关，临床多表现为病情进展迅猛、发病年龄早，且眼压异常升高 ^[4]。

huMYOC-Y437H小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Myoc基因的上游至下游序列替换为人类MYOC基因的上游至下游序列，并在人源MYOC基因的3号外显子中引入p.Y437H（TAC to CAC）突变。该模型可用于原发性开角型青光眼（POAG）与青少年型开角型青光眼（JOAG）的病理机制和相关治疗手段的研发，以及MYOC靶向药物的筛选、研发与临床前评价。