智鼠故事 
huMYOC小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huMYOC
产品编号
C001982
品系全称
C57BL/6JCya-Myoctm1(hMYOC)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huMYOC mice (Catalog C001982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
MYOC
基因别称
GPOA，JOAG，TIGR，GLC1A，JOAG1
NCBI ID
染色体号
Chr 1 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
MYOC基因可编码一种名为肌纤蛋白（myocilin）的分泌型糖蛋白；该蛋白含有N端亮氨酸拉链基序与C端嗅蛋白样结构域 [1]。肌纤蛋白虽在骨骼肌、心脏、眼内壁等全身多种组织中均有表达，但其核心研究与特征标注主要集中于眼部小梁网组织；目前认为该蛋白可参与细胞骨架构建及细胞-基质互作过程 [2]。现阶段肌纤蛋白的确切生理功能仍在持续研究中，但MYOC基因突变是原发性开角型青光眼（POAG）与青少年型开角型青光眼（JOAG）最常见的遗传致病因素。患病状态下，发生错误折叠的肌纤蛋白无法正常分泌，会蓄积于小梁网细胞的内质网内，进而引发细胞应激、小梁网功能异常，最终导致眼压升高、视神经损伤 [3]。
huMYOC小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Myoc基因的上游至下游序列替换为人类MYOC基因的上游至下游序列。该模型可用于青光眼的病理机制和相关治疗手段的研发，以及MYOC靶向药物的筛选、研发与临床前评价。
参考文献
Sharma R, Grover A. Myocilin-associated Glaucoma: A Historical Perspective and Recent Research Progress. Mol Vis. 2021 Aug 20;27:480-493.
Judge SM, Deyhle MR, Neyroud D, Nosacka RL, D'Lugos AC, Cameron ME, Vohra RS, Smuder AJ, Roberts BM, Callaway CS, Underwood PW, Chrzanowski SM, Batra A, Murphy ME, Heaven JD, Walter GA, Trevino JG, Judge AR. MEF2c-Dependent Downregulation of Myocilin Mediates Cancer-Induced Muscle Wasting and Associates with Cachexia in Patients with Cancer. Cancer Res. 2020 May 1;80(9):1861-1874.
Saccuzzo EG, Youngblood HA, Lieberman RL. Myocilin misfolding and glaucoma: A 20-year update. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101188.
构建方案
将小鼠Myoc基因的上游至下游序列替换为人类MYOC基因的上游至下游序列。
图1. huMYOC小鼠基因编辑策略。
