智鼠故事 
Gucy2f KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Gucy2f KO
产品编号
C001887
品系全称
C57BL/6JCya-Gucy2fem1/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Gucy2f KO mice (Catalog C001887) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
Gucy2f，也称为视网膜鸟苷酸环化酶2F，是一种编码视网膜鸟苷酸环化酶-2（RetGC2）的基因。RetGC2是一种视网膜特有的鸟苷酸环化酶，负责在光感受器中合成环磷酸鸟苷（cGMP）。cGMP在视网膜光传导过程中发挥着至关重要的作用，它参与了光感受器的光信号传导和光适应过程。Gucy2f的表达主要局限于视网膜光感受器细胞，包括视杆细胞和视锥细胞，以及视网膜色素上皮细胞。Gucy2f的突变会导致RetGC2的功能异常，进而影响cGMP的合成和视网膜光传导过程，最终导致包括Leber先天性黑蒙（LCA）和锥杆细胞营养不良（CORD）等视网膜疾病的发病 [1-2]。因此，Gucy2f的研究对于理解视网膜疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。此外，研究人员还发现，GUCY2F基因在人类癌症中存在体细胞突变，包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌 [3]。这些研究表明，GUCY2F基因在癌症的发生发展中可能发挥着重要作用。GUCY2F基因还与肺动脉高压相关，肺动脉高压是肺病的一种严重并发症，可以导致心脏衰竭和死亡 [4]。
Gucy2f KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Gucy2f基因的3号外显子。该模型可用于Leber先天性黑蒙（LCA）和锥杆细胞营养不良（CORD）等视网膜疾病的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。
参考文献
Mellen RW, Calabro KR, McCullough KT, Crosson SM, Cova A, Fajardo D, Xu E, Boye SL, Boye SE. Development of an AAV-CRISPR-Cas9-based treatment for dominant cone-rod dystrophy 6. Mol Ther Methods Clin Dev. 2023 Jun 1;30:48-64.
Stiebel-Kalish H, Reich E, Rainy N, Vatine G, Nisgav Y, Tovar A, Gothilf Y, Bach M. Gucy2f zebrafish knockdown--a model for Gucy2d-related leber congenital amaurosis. Eur J Hum Genet. 2012 Aug;20(8):884-9.
Wood LD, Calhoun ES, Silliman N, Ptak J, Szabo S, Powell SM, Riggins GJ, Wang TL, Yan H, Gazdar A, Kern SE, Pennacchio L, Kinzler KW, Vogelstein B, Velculescu VE. Somatic mutations of GUCY2F, EPHA3, and NTRK3 in human cancers. Hum Mutat. 2006 Oct;27(10):1060-1.
Groen K, Huitema MP, van der Vis JJ, Post MC, Grutters JC, Baughman RP, van Moorsel CHM. Pulmonary Hypertension Associated Genetic Variants in Sarcoidosis Associated Pulmonary Hypertension. Diagnostics (Basel). 2022 Oct 21;12(10):2564.
构建方案
小鼠Gucy2f基因包含20个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子位于19号外显子。本品系通过基因编辑技术敲除了3号外显子区域。
图1. Gucy2f KO 小鼠基因编辑打靶示意图。
