B6-hGIPR小鼠

GIPR基因编码胃抑制多肽受体（GIPR），这是一种G蛋白偶联受体，主要表达于胰腺β细胞，同时在胃肠道、脂肪组织及大脑中也有分布 ^[1-2]。GIPR是胃抑制多肽（GIP）的特定受体，GIP作为一种关键的肠促胰岛素激素，能够增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，从而调控全身葡萄糖稳态 ^[2]。此外，GIPR在胃和小肠等组织中也有表达 ^[3]。GIPR功能失调及其遗传变异与2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病密切相关，并可能参与内分泌肿瘤和视网膜母细胞瘤的发病机制 ^[4-5]。近年研究表明，GIPR信号在肠道免疫调节和炎症反应中发挥重要作用，提示其可能与炎症性肠病的病理过程相关 ^[3]。目前，针对GIPR的治疗性单克隆抗体正在开发中，用于糖尿病和肥胖的治疗。值得注意的是，GIPR在肿瘤微环境中的作用可能具有情景依赖性，部分研究表明其在视网膜母细胞瘤等特定癌症中可能发挥抑癌功能 ^[4-5]。GIPR的多功能性使其成为代谢，炎症性疾病及部分恶性肿瘤领域极具潜力的治疗靶点。

B6-hGIPR小鼠是利用基因编辑技术将编码人源GIPR蛋白的蛋白编码序列（CDS）的3~14号外显子以及小鼠Gipr基因的3'UTR整合到小鼠Gipr基因特定位点中构建的人源化模型，同时保留了编码小鼠信号肽（aa.1~18）和aa.19的内源性基因序列。该模型可用于2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病，炎症性疾病及部分恶性肿瘤的病理机制及治疗手段研究，以及GIPR靶向药物的筛选、研发和安全性评价。