B6-hMADCAM1小鼠

MADCAM1基因编码的黏膜血管地址素细胞黏附分子1（MAdCAM-1）是一种关键的内皮细胞黏附分子，在调控白细胞迁移过程中发挥核心作用。该分子主要表达于肠道相关淋巴组织如派尔集合淋巴结和肠系膜淋巴结的内皮细胞，以及肠黏膜固有层的小静脉内皮细胞 ^[1]。其表达水平受促炎细胞因子TNF-α的诱导调控，同时受细胞间相互作用和细胞密度的影响。从结构特征来看，MAdCAM-1属于免疫球蛋白超家族成员，包含两个免疫球蛋白样结构域、一个黏蛋白样区域、一个跨膜结构域以及一个胞质尾部。在功能上，该分子通过特异性识别白细胞表面的α4β7整合素、L-选择素以及髓系细胞表面的VLA-4，介导免疫细胞向黏膜组织和炎症部位的定向迁移，从而在肠道免疫监视和淋巴细胞归巢过程中起关键调控作用 ^[2]。值得注意的是，MAdCAM-1的表达异常或上调与多种炎症性疾病密切相关，尤其常见于克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病。在这些疾病中，MAdCAM-1的过度表达会导致肠道内淋巴细胞异常聚集，进而加剧局部炎症反应，成为疾病发生发展的重要促进因素 ^[3]。此外，MAdCAM-1还参与其他多种疾病的发生发展过程，包括原发性硬化性胆管炎、1型糖尿病以及某些与肠道炎症或淋巴细胞迁移密切相关的恶性肿瘤。在这些疾病中，异常的MAdCAM-1表达或功能失调通过调控淋巴细胞归巢和炎症反应，在疾病进程中发挥重要作用 ^[2-4]。

B6-hMADCAM1小鼠是通过将小鼠内源性Madcam1基因1号外显子到部分4号内含子的序列替换为人源MADCAM1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列，同时将3' UTR of mouse Madcam1-rBG pA基因表达元件插入到TGA终止密码子下游所构建的人源化模型。B6-hMADCAM1小鼠可用于克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病（IBD），原发性硬化性胆管炎、1型糖尿病以及某些恶性肿瘤发病机制的研究，以及MADCAM1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。