B6-hIL2RG小鼠

IL2RG基因（白细胞介素2受体γ亚基基因）位于X染色体，负责编码共同γ链蛋白（亦称CD132或γc）。该蛋白作为IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21等六种白细胞介素受体的共同亚基，构成了这些受体信号转导的结构基础。IL2RG在淋巴器官（包括淋巴结、阑尾、胸腺和脾脏等次级淋巴器官）、骨髓造血微环境中的祖细胞群，以及皮肤黏膜屏障组织和肠道相关淋巴组织中均有显著表达 ^[1-2]。γc蛋白通过精确调控JAK/STAT、MAPK和PI3K/AKT等多条关键信号通路的活化状态，不仅参与调控T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的发育成熟过程，还持续维持这些免疫效应细胞的功能活性，从而确保免疫系统在稳态条件下的正常运作。这种精细的调控机制使得γc蛋白成为适应性免疫和固有免疫协调发挥作用的重要分子枢纽 ^[1-2]。IL2RG基因功能缺陷会导致最具代表性的X连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID）。这类患者由于γc蛋白功能完全丧失，造成T细胞和NK细胞发育阻滞，同时伴有B细胞功能异常，使得男性患儿在出生后早期即面临严重机会性感染的威胁。该基因的亚效突变可导致临床表现较轻的X连锁联合免疫缺陷病（XCID） ^[3-4]。近年研究还发现，IL2RG表达水平的异常调控与某些血液系统恶性肿瘤的发生发展存在关联，同时在部分自身免疫性疾病的发病机制中也可能发挥作用 ^[1]。

B6-hIL2RG小鼠是通过将小鼠内源性Il2rg基因的编码序列原位替换为人源IL2RG基因的编码序列所构建的人源化模型。B6-hIL2RG小鼠可用于X连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID）、部分自身免疫性疾病和血液系统恶性肿瘤发病机制的研究，以及IL2RG靶向药物的筛选、研发和安全性评价。