B6-hTGFB2小鼠

TGFB2基因编码的转化生长因子-β2（TGF-β2）是一种具有重要生物学功能的分泌型细胞因子，它通过精确调控细胞的增殖、分化、凋亡以及细胞外基质的合成与沉积，参与多种生理和病理过程 ^[1]。该细胞因子在上皮组织、间充质组织、免疫系统和神经系统等多种组织中均有广泛表达，对维持胚胎正常发育、免疫系统稳态以及组织器官的生理平衡起着不可替代的调控作用。TGF-β2最初以无活性的前体形式合成，需要经过特异性的蛋白水解酶切割加工才能释放出具有生物学活性的成熟形式，随后通过经典的SMAD依赖性信号通路和非经典的SMAD非依赖性信号通路向下游传递信号 ^[1]。研究表明，TGFB2基因的表达异常与多种人类疾病的发生发展密切相关，包括心血管系统疾病（如马凡综合征、主动脉瘤等）、组织纤维化病变、恶性肿瘤（既表现出抑癌作用又具有促转移特性）以及先天性发育障碍（如Loeys-Dietz综合征等）^[2-3]。更深入的研究还发现，TGFB2基因的突变或表达水平紊乱可导致眼部发育异常、颅面部畸形以及免疫调节功能障碍等一系列临床表现 ^[4]。鉴于TGF-β2在机体内具有如此广泛而复杂的生物学效应，其在维持正常生理功能和参与疾病发生发展过程中都发挥着至关重要的调控作用。

B6-hTGFB2小鼠是通过将小鼠内源性Tgfb2基因1号外显子的部分编码序列替换为Kozak-Human TGFB2 CDS-3’UTR of Human TGFB2-WPRE-BGH pA基因表达元件所构建的人源化模型。B6-hTGFB2小鼠可用于心血管系统疾病、组织纤维化病变、恶性肿瘤以及先天性发育障碍等发病机制的研究，以及TGFB2靶向药物的筛选、研发和安全性评价。