B6-hLAG3小鼠

淋巴细胞激活基因3（LAG3，亦称CD223）是一种编码免疫检查点受体的跨膜蛋白基因。该蛋白主要在活化T细胞（包括CD4+、CD8+及调节性T细胞）、自然杀伤细胞（NK细胞）和浆细胞样树突细胞（pDC）表面表达 ^[1]。LAG3通过与其主要配体MHCⅡ类分子及FGL1等配体结合，向免疫细胞传递抑制信号，从而在免疫调节和稳态维持中发挥关键作用。这种相互作用可抑制T细胞的活化、增殖、细胞因子分泌及细胞毒活性，最终导致慢性感染和肿瘤微环境中的T细胞功能耗竭 ^[2]。相对应地，在自身免疫性疾病中，LAG3功能失调可能引发过度的免疫反应，导致组织损伤 ^[3]。LAG3的异常表达与多种疾病密切相关，包括恶性肿瘤（如黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤）、慢性感染（如HIV感染、乙型肝炎和结核病）以及自身免疫性疾病（如类风湿关节炎和桥本甲状腺炎）。鉴于LAG3在免疫抑制中的重要作用，它已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点，目前已有多种靶向LAG3的单克隆抗体进入临床研究阶段 ^[4]。

B6-hLAG3小鼠是通过将小鼠Lag3基因编码内源胞外结构域（aa.24~442）的序列替换为人源LAG3基因编码胞外结构域（aa.23~450）的序列，同时保留了小鼠信号肽（aa.1~23）和aa.443~521所构建的人源化模型。B6-hLAG3小鼠可用于恶性肿瘤、慢性感染以及自身免疫性疾病等多种疾病发病机制的研究，以及LAG3靶向药物的筛选、研发和安全性评价。