B6-Fgfr3*neoY367C小鼠

FGFR3基因编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3），这是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在调控细胞生长、分化和凋亡过程中起关键作用。该受体在脑、肾、睾丸、肺、小肠和肝脏等多种组织中广泛表达，尤其对生长板软骨细胞等骨形成细胞具有重要作用 ^[1]。Fgfr3*Y367C突变（对应人类Y373C突变，为一种功能获得性突变）可导致FGFR3蛋白组成性激活。这种异常激活会干扰软骨细胞的正常增殖与分化，进而影响软骨内成骨过程和长骨线性生长 ^[2]。该突变与严重的骨骼发育不良密切相关，包括致死性发育不良I型（TDI）和软骨发育不全（ACH）。其中，ACH是最常见的短肢侏儒症，其特征表现为身材矮小不成比例、巨头畸形及其他骨骼畸形 ^[3]。Y373C是FGFR3的常见激活突变之一，在致死性发育不良（TD）患者中约占～50%（TD-I型），但在更普遍的软骨发育不全（ACH）中占比更低（ACH主要由G380R突变主导）。在文献报道中，Fgfr3*Y367C突变通常以杂合子形式构建小鼠模型，对应人类突变临床患者中该突变亦多为杂合，其显性负效应足以致病。杂合小鼠平均寿命为6-8周且疾病表型严重 ^[4]。

B6-Fgfr3*neoY367C小鼠是通过基因编辑技术在小鼠Fgfr3基因中引入Y367C突变而获得。内部初步数据显示，纯合B6-Fgfr3*neoY367C小鼠在3周龄时出现死亡。该模型可用于软骨发育不全（ACH）、致死性发育不良（TD）等疾病机制及治疗手段研究。