Agxt KO小鼠

AGXT基因定位于人类2号染色体长臂37.3区带（2q37.3），其编码产物丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）是一种吡哆醛5'-磷酸依赖性同源四聚体酶，在肝脏过氧化物酶体中具有特异性高表达特征 ^[1]。该酶通过催化乙醛酸向甘氨酸的转氨基反应，在代谢层面实现双重调控：既参与氨基酸代谢通路，又有效阻断乙醛酸向草酸盐的氧化转化通路 ^[1]。由AGXT基因突变引发的原发性高草酸尿症1型（PH1）属于常染色体隐性遗传病，全球发病率约为1-3例/百万人，目前已鉴定出超过175种致病性突变类型。这些遗传变异主要导致AGT出现酶活性缺失、构象异常或亚细胞器定位错误，进而引发乙醛酸代谢紊乱，致使草酸盐合成通路异常活化 ^[2]。过量产生的草酸盐经肾脏排泄时，与钙离子结合形成难溶性草酸钙晶体，逐步引发肾小管间质结晶沉积，临床表现为复发性肾结石、进行性肾钙质沉着及肾功能进行性恶化，最终可进展至终末期肾病阶段 ^[3]。当血浆草酸盐浓度超过溶解度阈值时，将引发全身多器官异位钙化（即系统性草酸中毒） ^[4]。基于Agxt基因敲除构建的小鼠模型，能够精确模拟PH1患者特征性的草酸盐代谢异常和进行性肾损伤病理过程，为评估酶替代治疗、底物抑制策略以及基因编辑疗法等新型治疗方案的可行性提供了标准化研究平台。

Agxt KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Agxt基因（人类AGXT基因的同源基因）的蛋白编码序列。该模型可用于原发性高草酸尿症的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。