B6-hFGF21小鼠

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种以内分泌形式发挥作用的多效性细胞因子，其主要表达部位为肝脏，在脂肪组织、胰腺和骨骼肌中也有显著表达。该因子的转录主要受PPARα和生物节律调节因子调控，并可被禁食和生酮饮食等代谢应激显著诱导 ^[1]。FGF21通过作用于肝脏、脂肪组织、大脑及骨骼肌等靶器官，在能量代谢调控中发挥核心作用，包括调节糖脂代谢、增强胰岛素敏感性、促进肝脏脂肪酸氧化和酮体生成，以及刺激脂肪细胞葡萄糖摄取 ^[1-2]。研究发现，FGF21水平异常与多种代谢性疾病密切相关：在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）及心血管疾病患者中常见循环FGF21水平升高并伴随FGF21抵抗现象；而在神经性厌食等疾病中则表现为FGF21水平降低 ^[3-4]。此外，新兴的研究强调了FGF21在癌症中的复杂作用，研究表明其在不同类型的癌症和微环境中，既参与促进肿瘤的活动，也参与抑制肿瘤的活动 ^[4]。

B6-hFGF21小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Fgf21基因序列原位替换为人类FGF21基因中的对应序列所构建的人源化模型。该模型可用于肥胖、糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等代谢性疾病，心血管疾病和癌症的病理机制与治疗方法研究，以及FGF21靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。