Mpo KO小鼠

髓过氧化物酶（MPO）是中性粒细胞颗粒中的一种酶，通过将过氧化氢与氯离子转化为次氯酸，辅助中性粒细胞杀灭细菌和真菌，在免疫系统中起关键作用 ^[1]。然而，MPO也可能对宿主组织造成氧化损伤。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）是一类自身抗体，错误地靶向中性粒细胞内的蛋白质，主要分为两种：针对MPO的pANCA和针对蛋白酶3（PR3）的cANCA。抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（AAV）是一组以血管炎症和组织损伤为特征的自身免疫性疾病，主要包括显微镜下多血管炎（MPA）、肉芽肿性多血管炎（GPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）^[2-3]。当免疫系统错误地产生针对MPO的抗体（即MPO-ANCA）时，这些抗体可与中性粒细胞中的MPO结合，激活中性粒细胞，导致血管壁损伤和炎症反应。AAV患者的临床表现多样，包括发热、疲乏、体重减轻以及肾脏和肺部病变等。MPO-ANCA与MPA关系密切，在GPA中相对较少见，但约60%的GPA患者也表现出MPO-ANCA阳性 ^[2-3]。

本品系为Mpo基因敲除（KO）小鼠模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Mpo基因（人类MPO基因的同源基因）的所有蛋白编码序列。研究表明，Mpo KO小鼠在正常情况下生理功能基本正常，仅对某些病原体感染更为敏感 ^[4-5]。在ANCA相关性血管炎（AAV）研究中，Mpo KO小鼠被广泛用于制备小鼠自身MPO抗体。具体方法是使用重组小鼠MPO抗原免疫Mpo KO小鼠，作为供体以产生自身MPO抗体，然后将抗体注射到正常小鼠（或靶点人源化小鼠）体内，诱导ANCA相关性血管炎，并用于靶向药物测试 ^[6-7]。此方法是ANCA研究中最常用的方式，已应用于FDA批准上市的ANCA药物C5aR拮抗剂阿伐可泮的临床前药效测试 ^[8]。