智鼠故事 
BALB/c-Zap70*W163C (SKG)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
BALB/c-Zap70*W163C (SKG)
产品编号
C001535
品系全称
BALB/cAnCya-Zap70em1(W163C)/Cya
品系背景
BALB/cAnCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： BALB/c-Zap70*W163C (SKG) mice (Catalog C001535) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
ZAP70基因编码的Zeta链相关蛋白激酶是蛋白酪氨酸激酶家族的一员，它在T细胞发育和激活以及淋巴细胞活化过程中发挥重要作用。当T细胞抗原受体（TCR）受到刺激时，ZAP70蛋白会在酪氨酸残基上磷酸化，并与Src家族激酶Lck和Fyn一起，在TCR介导的信号转导的初始步骤中发挥作用 [1]。ZAP70在T细胞信号传导中起着关键作用，对胸腺细胞的发育至关重要。ZAP70蛋白缺陷可导致严重的联合免疫缺陷（SCID），其特征是CD8阳性T细胞的选择性缺失。此外，B细胞中ZAP70表达与慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发展有关 [1-2]。
SKG小鼠是携带Zap70基因W163C突变的BALB/c背景品系。这种突变改变了ZAP70蛋白与CD3ζ链基于免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）的结合，从而降低TCR信号传导，使得自反应性T细胞能够逃脱胸腺中的阴性选择并逃离到外周 [3]。在自然条件或给予血清补体激活剂的情况下，小鼠会发生由Th17细胞介导的慢性自身免疫性关节炎 [4-5]。此外，研究表明，通过β-葡聚糖或甘露聚糖等不同方式刺激可诱导SKG小鼠类风湿性关节炎（RA）疾病进程，并使其出现强直性脊柱炎（AS）、银屑病类皮肤炎症、RA相关间质性肺病（RA-ILD）和克罗恩病样回肠炎等自身免疫疾病样症状 [6-9]。
BALB/c-Zap70*W163C (SKG)小鼠（简称SKG小鼠）是赛业生物通过基因编辑技术在BALB/c小鼠的Zap70基因引入W163C突变所构建的自身免疫性疾病研究模型。该模型的表型与经典SKG小鼠相似，在SPF条件下，经先天免疫激活的触发（如β-葡聚糖诱导）后能够呈现出多种自身免疫性疾病表型 [10]。因此，该小鼠可用于类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病类皮肤炎症、RA相关间质性肺病（RA-ILD）和克罗恩病样回肠炎等自身免疫性疾病以及T细胞信号传导研究。
参考文献
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Motomu Hashimoto, Keiji Hirota, Hiroyuki Yoshitomi, Shinji Maeda, Shin Teradaira, Shuji Akizuki, Paz Prieto-Martin, Takashi Nomura, Noriko Sakaguchi, Jörg Köhl, Birgitta Heyman, Minoru Takahashi, Teizo Fujita, Tsuneyo Mimori, Shimon Sakaguchi; Complement drives Th17 cell differentiation and triggers autoimmune arthritis. J Exp Med 7 June 2010; 207 (6): 1135–1143.
Rehaume LM, Mondot S, Aguirre de Cárcer D, Velasco J, Benham H, Hasnain SZ, Bowman J, Ruutu M, Hansbro PM, McGuckin MA, Morrison M, Thomas R. ZAP-70 genotype disrupts the relationship between microbiota and host, leading to spondyloarthritis and ileitis in SKG mice. Arthritis Rheumatol. 2014 Oct;66(10):2780-92.
Xiong L, Xiong L, Ye H, Ma WL. Animal models of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Immun Inflamm Dis. 2021 Mar;9(1):37-47.
Ruutu M, Thomas G, Steck R, Degli-Esposti MA, Zinkernagel MS, Alexander K, Velasco J, Strutton G, Tran A, Benham H, Rehaume L, Wilson RJ, Kikly K, Davies J, Pettit AR, Brown MA, McGuckin MA, Thomas R. β-glucan triggers spondylarthritis and Crohn's disease-like ileitis in SKG mice. Arthritis Rheum. 2012 Jul;64(7):2211-22.
Rahman MA, Thomas R. The SKG model of spondyloarthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Dec;31(6):895-909.
Sakaguchi S, Takahashi T, Hata H, Nomura T, Sakaguchi N. SKG mice, a new genetic model of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2003;5(Suppl 3):10.
构建方案
Zap70基因位于BALB/c小鼠1号染色体上，利用基因编辑技术将W163C引入该基因中。
图1. BALB/c-Zap70*W163C (SKG) 小鼠基因编辑策略。
