B6-hIGHMBP2小鼠

免疫球蛋白μ链结合蛋白2（Immunoglobulin mu binding protein 2，IGHMBP2）基因编码全身性表达的ATP依赖性解旋酶，该酶包含解旋酶结构域、单链核酸结合域以及1个锌指基序，参与DNA复制、mRNA剪接、转录和翻译等过程的调控。IGHMBP2基因的突变与脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫Ⅰ型（Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1，SMARD1）和腓骨肌萎缩症2S型（Charcot-Marie-Tooth disease type 2S，CMT2S）的发生密切相关。

脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫Ⅰ型（SMARD1）是一种罕见的常染色体隐性运动神经元疾病，多发于6至12个月龄的婴儿。该病主要临床症状为膈肌麻痹导致的呼吸障碍，并伴有严重的肌肉萎缩、宫内生长迟缓、哭声微弱以及感觉和自主神经系统缺陷等症状 ^[1]，限制型心肌病也可能是SMARD1的表型之一 ^[2]。腓骨肌萎缩症2S型（CMT2S）是一种罕见的遗传性神经疾病，是骨肌萎缩症2型（Charcot-Marie-Tooth disease type 2，CMT2）的一种亚型。CMT2的病理特征是从神经细胞体延伸到肌肉或感觉器官的异常纤维或轴突，降低神经冲动的强度，CMT2S的临床特点为对称性四肢远端肌无力和肌萎缩，周围神经严重受损。

目前已有多项靶向IGHMBP2治疗SMARD1和CMT2的疗法正在进行临床或临床前研究，包括ASO药物和基于AAV载体的基因疗法，基因治疗有望成为这类疾病极具潜力的治疗方式之一。大多数ASO药物和基因疗法均作用于人源IGHMBP2基因，考虑到动物和人在基因上的差异性，将小鼠基因进行人源化修饰将有助于推动靶向IGHMBP2的疗法进一步向临床转化。本品系是小鼠Ighmbp2基因人源化模型，可用于脊髓性肌萎缩症伴呼吸窘迫I型（SMARD1）和腓骨肌萎缩症2S型（CMT2S）的研究，该模型纯合子是可存活且可育的。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于SMARD1和CMT2S疾病的药效学等实验需求。