B6-hCOL7A1小鼠

大疱性表皮松解症（Epidermolysis bullosa，EB）是一种皮肤黏膜受轻微外伤或摩擦后形成水疱和大疱的遗传性皮肤病，常见的临床症状为皮肤出现水疱、血泡和糜烂等。根据发病部位的不同可将遗传性EB分为三类：单纯性大疱性表皮松解症（EBS）、交界性大疱性表皮松解症（JEB）和营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。COL7A1基因的突变是营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的病因，DEB所呈现的不同临床表型与COL7A1基因的突变位点和形式相关。COL7A1基因编码Ⅶ型胶原蛋白，该蛋白形成的锚定纤维将真皮层组织结合到表皮层组织上，COL7A1突变导致的功能性锚定纤维缺乏会造成患者皮肤极其脆弱，容易因轻微的摩擦或创伤而引起水疱或撕裂。目前至少已经发现324个与DEB相关的COL7A1基因致病突变，包括无义、错义、缺失、插入、剪接和调控等多种突变类型 ^[1]。

目前在研的DEB治疗管线以基因疗法和小核酸药物为主，包括ASO药物、siRNA药物以及基于CRISPR和AAV载体递送的基因疗法等，其中，COL7A1是最为重要的治疗靶点。Krystal Biotech公司研发的B-Vec通过HSV-1载体将功能性COL7A1基因递送到COL7A1突变导致的DEB患者皮肤细胞中，产生功能性蛋白以促进伤口愈合，是该疾病首个获批上市的基因治疗药物 ^[2-5]。此外，由于大多数ASO、siRNA和基于CRISPR的疗法均作用于人源COL7A1基因，考虑到动物和人在基因上的差异性，将小鼠基因进行人源化修饰将有助于推动靶向COL7A1的疗法进一步向临床转化。本品系是小鼠Col7a1基因人源化模型，可用于大疱性表皮松解症的研究，该模型纯合子是可存活且可育的 ^[6-7]。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于大疱性表皮松解症疾病的药效学等实验需求。