Tub KO小鼠

TUB双向转录因子（TUB bipartite transcription factor，TUB）基因编码Tubby家族的成员，该蛋白在肥胖和感觉退化中起作用。Tubby家族蛋白在脊椎动物中的四个成员具有类似的结构域，包括一个介导DNA结合的高度保守的C端结构域，以及一个包含核定位信号和转录激活结构域的分歧N端区域，这与蛋白间的结合有关^[1]。TUB能够与眼部睫状体内运输A蛋白（IFTAP）结合而发挥作用，与Tubby家族的其他成员相似，TUB还参与控制吞噬作用的启动，促进视网膜色素上皮细胞（RPE）和巨噬细胞对凋亡细胞或细胞碎片的清除。与TUB突变和功能异常相关的疾病包括视网膜营养不良（Retinal Dystrophy，RD）、视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa，RP）和肥胖^[2-3]。在小鼠体内，携带Tub基因的自发突变的小鼠（Tubby小鼠）呈现成熟期肥胖、视网膜变性和进行性听力损失等表型，该小鼠的表型与Tub基因剪接异常导致Tub蛋白功能的缺失有关^[4]。

本模型为小鼠Tub基因敲除模型，利用基因编辑技术敲除了人TUB基因在小鼠体内的同源基因。据文献报道，Tub基因敲除小鼠模型与携带Tub基因自发突变的Tubby小鼠拥有相同的表型，小鼠Tub基因表达缺失通过细胞凋亡导致视网膜上的光感受器的异常，继而引起视网膜的缺陷^[5]，该模型可用于视网膜变性及相关疾病的研究。该模型纯合子是可存活且可育的，但纯合子吃仔情况严重。