SD-hGFAP大鼠

亚历山大病（Alexander Disease，AxD），也被称为纤维蛋白质营养不良或巨脑型婴儿脑白质营养不良，是一种主要影响婴幼儿和儿童的白质营养不良症。其特征为运动和认知障碍以及癫痫发作，呈常染色体显性遗传。星形胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的关键组成部分，负责调节离子平衡、神经递质的摄取和代谢、突触的形成和稳定，以及血脑屏障的功能 ^[1]。GFAP基因编码星形胶质细胞特有的神经胶质纤维酸性蛋白，参与细胞内细胞骨架重组、细胞黏附、维持脑内髓鞘形成和神经元结构，并作为细胞信号转导通路。作为中间丝蛋白家族的一员，GFAP蛋白分子的结合在星形胶质细胞的发育过程中形成了主要的中间丝蛋白，这是其细胞骨架的重要组成部分 ^[2]。在正常情况下，GFAP蛋白会形成同源二聚体发挥作用。然而，在亚历山大病（AxD）患者的脑部，GFAP基因的功能增益型（GOF）突变会导致蛋白质错误积累，形成名为罗森塔尔（Rosenthal）纤维的异常包涵体。这些聚集体对星形胶质细胞的结构和功能产生影响，进而导致神经系统功能障碍和患者的大脑髓鞘（白质）的破坏，对中枢神经系统产生破坏性影响。研究表明，GFAP下调可降低创伤性脑损伤的严重程度，GFAP可作为创伤性脑损伤和亚历山大病（AxD）的药物靶点 ^[3]。

目前已有多项靶向GFAP的治疗药物正在进行临床或临床前研究，尤其是靶向GFAP的小分子药物和ASO药物，其适应症包括亚历山大病和创伤性脑损伤。由于大多数ASO药物和基因疗法均作用于人源GFAP基因，考虑到动物和人在基因上的差异性，将动物基因进行人源化修饰将有助于推动靶向GFAP的疗法加速迈入临床阶段。本品系是大鼠Gfap基因人源化模型，可用于亚历山大病和创伤性脑损伤等神经疾病的研究。该模型纯合子是可存活且可育的。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员的药效学等实验需求。