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B6-hCD3/H11-hB2M&HLA-A2.1小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

B6-hCD3/H11-hB2M&HLA-A2.1

产品编号

I001207

品系全称

C57BL/6NCya-Cd3tm2(hCD3)Igs2em1(B2M/HLA-A2.1/H2-D1)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B6-hCD3/H11-hB2M&HLA-A2.1 mice (Catalog I001207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
免疫靶点人源化动物模型
安全位点 KI

基本信息

应用领域

基因
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基因别称
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NCBI ID
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染色体号
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MGI ID
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更多详情
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品系介绍

分化簇3(CD3)是一种蛋白质复合物,它是T细胞的共同受体,参与细胞毒性T细胞(CTL)和辅助型T细胞(TH)的激活。CD3由五种肽链组成,即γ链、δ链、ε链、ζ链和η链,这些链都是跨膜蛋白。CD3分子的跨膜区通过盐桥与TCR的两条肽链的跨膜区连接,形成TCR-CD3复合体,共同参与T细胞对抗原的识别 [1-2]。TCR识别抗原后,活化信号由CD3转导至T细胞内。在T细胞的所有发育阶段,CD3都具有高度特异性,因此被视为T细胞特异性的免疫组织化学标记物。此外,CD3存在于几乎所有的T细胞淋巴瘤和白血病中,可用于区分表面相似的B细胞和骨髓肿瘤。由于CD3在T细胞激活和抗原识别中起着重要作用,它正在成为Ⅰ型糖尿病和其他自身免疫性疾病免疫抑制疗法中的重要药物靶点 [3]
B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白,与主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面。它是MHC Ⅰ类蛋白运输到细胞表面的必要成分。人类白细胞抗原(HLA),又称主要组织相容性复合物(MHC),是一组存在于抗原呈递细胞表面的蛋白分子,负责抗原呈递。HLA主要包括HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类和HLA-Ⅲ类。HLA-Ⅰ类分子(如HLA-A、HLA-B和HLA-C)主要将抗原呈递给CD8+ T细胞,在免疫系统中发挥核心作用。通过HLA-Ⅰ类的抗原呈递,机体可有效识别异常多肽,触发免疫系统的靶向杀伤效应进行免疫清除。HLA-A2.1是Ⅰ类HLA的一种亚型,也是全球最常见的HLA亚型之一。
B6-hCD3/H11-hB2M&HLA-A2.1小鼠是通过将B6-hCD3小鼠(产品编号:C001325)与H11-hB2M&HLA-A2.1小鼠(产品编号:I001138)交配获得,小鼠体内可表达人源CD3蛋白、人源B2M蛋白和HLA-A0201蛋白。本模型可用于研究T细胞激活、抗原识别、抗原呈递机制,以及自身免疫性疾病的免疫抑制疗法,人类病毒性传染病研究和新型病毒疫苗开发和测试。
参考文献
Dong D, Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, Wang Y, Gao N, Huang Z. Structural basis of assembly of the human T cell receptor-CD3 complex. Nature. 2019 Sep;573(7775):546-552.
Dykhuizen M, Ceman J, Mitchen J, Zayas M, MacDougall A, Helgeland J, Rakasz E, Pauza CD. Importance of the CD3 marker for evaluating changes in rhesus macaque CD4/CD8 T-cell ratios. Cytometry. 2000 May 1;40(1):69-75.
Bolt S, Routledge E, Lloyd I, Chatenoud L, Pope H, Gorman SD, Clark M, Waldmann H. The generation of a humanized, non-mitogenic CD3 monoclonal antibody which retains in vitro immunosuppressive properties. Eur J Immunol. 1993 Feb;23(2):403-11.

构建方案

通过将B6-hCD3小鼠(产品编号:C001325)与H11-hB2M&HLA-A2.1小鼠(产品编号:I001138)交配获得。
图1. B6-hCD3小鼠构建策略。
通过胚胎干细胞(ES)靶向技术将小鼠CD3复合物的三个成分,即Cd3ε、Cd3δ和Cd3γ,替换为对应的人类同源基因CD3E、CD3D和CD3G。
图2. H11-hB2M&HLA-A2.1小鼠构建策略。
通过基因编辑技术将“Mouse K2-K1 promoter- Kozak-HLA-A2.1 leader sequence-Human Mature B2M CDS-3xGGGGS Chimeric HLA-A2.1 (HLA-A2.1 alpha1 and alpha2 binding domains-H2-D1 alpha3, cytoplasmic and transmembrane domains)-H2-D1 3'sequence”基因表达元件整合到小鼠H11安全位点中。