H11-hB2M & HLA-A2.1小鼠

B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白，与主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面。它是MHC Ⅰ类蛋白运输到细胞表面的必要成分。人类白细胞抗原（HLA），又称主要组织相容性复合物（MHC），是一组存在于抗原呈递细胞表面的蛋白分子，负责抗原呈递。HLA主要包括HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类和HLA-Ⅲ类。HLA-Ⅰ类分子（如HLA-A、HLA-B和HLA-C）主要将抗原呈递给CD8+ T细胞，在免疫系统中发挥核心作用。通过HLA-Ⅰ类的抗原呈递，机体可有效识别异常多肽，触发免疫系统的靶向杀伤效应进行免疫清除。研究表明，由共价连接的最小细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和T辅助细胞（TH）表位组成的多肽疫苗在诱导细胞免疫反应中具有显著效果 ^[1]。由于人鼠物种差异性以及HLA分子不同亚型对不同抗原的呈递能力存在差异，鼠源HLA无法有效模拟人HLA亚型的免疫应答。因此，构建携带人HLA基因的小鼠有助于促进HLA限制性细胞毒性反应的研究，例如用于鉴定免疫优势HLA限制性CTL表位和优化供人类使用的DNA疫苗构建体等 ^[2-3]。

HLA-A2.1是Ⅰ类HLA的一种亚型，也是全球最常见的HLA亚型之一。H11-hB2M&HLA-A2.1小鼠是通过基因编辑技术，将H2-K1嵌合型HLA-A2.1基因整合到小鼠H11安全位点而构建的人源化模型。这种模型可以在研究HLA-A2.1限制性细胞毒性T细胞（CTLs）的决定因素以及潜在的病毒疫苗开发中发挥重要作用。