智鼠故事 
H11-hB2M&HLA-A11小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
H11-hB2M&HLA-A11
产品编号
I001139
品系全称
C57BL/6NCya-Igs2em1(B2M/HLA-A11/H2-D1)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： H11-hB2M&HLA-A11 mice (Catalog I001139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白，与主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面。它是MHC Ⅰ类蛋白运输到细胞表面的必要成分。人类白细胞抗原（HLA），又称主要组织相容性复合物（MHC），是一组存在于抗原呈递细胞表面的蛋白分子，负责抗原呈递。HLA主要包括HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类和HLA-Ⅲ类。HLA-Ⅰ类分子（如HLA-A、HLA-B和HLA-C）主要将抗原呈递给CD8+ T细胞，在免疫系统中发挥核心作用。通过HLA-Ⅰ类的抗原呈递，机体可有效识别异常多肽，触发免疫系统的靶向杀伤效应进行免疫清除。研究表明，由共价连接的最小细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和T辅助细胞（TH）表位组成的多肽疫苗在诱导细胞免疫反应中具有显著效果 [1]。由于人鼠物种差异性以及HLA分子不同亚型对不同抗原的呈递能力存在差异，鼠源HLA无法有效模拟人HLA亚型的免疫应答。因此，构建携带人HLA基因的小鼠有助于促进HLA限制性细胞毒性反应的研究，例如用于鉴定免疫优势HLA限制性CTL表位和优化供人类使用的DNA疫苗构建体等 [2-3]。
HLA-A11是最常见的HLA-Ⅰ类等位基因之一，与感染性疾病（如家族性耳硬化、肺结核和麻风病）、肿瘤及自身免疫性疾病相关。H11-hB2M&HLA-A11小鼠是通过基因编辑技术，将H2-K1嵌合型HLA-A11基因整合到小鼠H11安全位点而构建的人源化模型。这种小鼠模型可以用来鉴定表达HLA-A11结合序列的病毒多肽。
参考文献
La Rosa C, Wang Z, Brewer JC, Lacey SF, Villacres MC, Sharan R, Krishnan R, Crooks M, Markel S, Maas R, Diamond DJ. Preclinical development of an adjuvant-free peptide vaccine with activity against CMV pp65 in HLA transgenic mice. Blood. 2002 Nov 15;100(10):3681-9.
Gotoh M, Takasu H, Harada K, Yamaoka T. Development of HLA-A2402/K(b) transgenic mice. Int J Cancer. 2002 Aug 10;100(5):565-70.
Boucherma R, Kridane-Miledi H, Bouziat R, Rasmussen M, Gatard T, Langa-Vives F, Lemercier B, Lim A, Bérard M, Benmohamed L, Buus S, Rooke R, Lemonnier FA. HLA-A*01:03, HLA-A*24:02, HLA-B*08:01, HLA-B*27:05, HLA-B*35:01, HLA-B*44:02, and HLA-C*07:01 monochain transgenic/H-2 class I null mice: novel versatile preclinical models of human T cell responses. J Immunol. 2013 Jul 15;191(2):583-93.
构建方案
通过基因编辑技术将“Mouse K2-K1 promoter- Kozak-HLA-A2.1 leader sequence-Human Mature B2M CDS-3xGGGGSChimeric HLA-A11 (HLA-A11 alpha1 and alpha2 binding domains-H2-D1 alpha3, cytoplasmic and transmembrane domains)-H2-D1 3’sequence”基因表达元件整合到小鼠H11安全位点中。
图1. H11-hB2M&HLA-A11小鼠基因编辑打靶示意图。
