BALB/c-hDPP4 (line 2)小鼠

DPP4基因（又称CD26）编码的二肽基肽酶4是一种固有的Ⅱ型跨膜糖蛋白，也是一种丝氨酸外肽酶，参与葡萄糖和胰岛素代谢以及免疫调节。DPP4蛋白是中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的功能受体，MERS-CoV的尖峰蛋白与DPP4结合，介导病毒附着到宿主细胞并促进病毒和细胞融合，从而引发感染 ^[1-2]。研究发现，DPP4蛋白可能与COVID-19穗状糖蛋白的S1结构域相互作用，帮助提高病毒颗粒的传播效率 ^[3]。已有实验证明，hDPP4转基因小鼠感染MERS-CoV会导致高度致死和严重肺炎 ^[4]，感染Manis javanica HKU4相关冠状病毒（MjHKU4r-CoV-1）会导致轻度至中度肺组织学损伤 ^[5]。因此，表达人DPP4蛋白的基因编辑小鼠是研究冠状病毒感染的重要工具。此外，在炎症、癌症、肥胖症和糖尿病等疾病中，DPP4的表达严重失调。DPP-4在肠道中高表达，可选择性地从包括肠促胰素在内的多种底物中裂解N端二肽来灭活多种生物活性肽。由于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等肠促胰素是调节餐后胰岛素分泌的关键，因此通过抑制DPP4来提升内源性GLP-1和GIP水平以提高体内胰岛素水平也成为Ⅱ型糖尿病（T2D）的重要治疗方法 ^[6]。

BALB/c-hDPP4(line 2)小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Dpp4基因部分区域替换为人源DPP4基因CDS序列而构建的人源化模型，可用于MERS-CoV、COVID-19等病毒的感染机制研究以及病毒疫苗的开发。同时，该模型也可用于DPP4抑制疗法的开发、筛选和药效验证。与此模型相似的小鼠还有：在C57BL/6NCya背景品系基础上构建的B6-hDPP4(line 1)小鼠（产品编号：I001187），该模型将小鼠Dpp4基因编码序列替换为人源DPP4基因CDS序列；以及在C57BL/6JCya背景品系基础上构建的B6-hDPP4(line 2)小鼠（产品编号：I001188），可满足研发人员对不同品系背景的实验需求。