huTGFB1小鼠

TGFB1基因编码的转化生长因子β1（TGF-β1）属于TGF-β超家族的成员，是一种多功能分泌型细胞因子。它通过精确调控细胞的增殖、分化、凋亡以及细胞外基质（ECM）的合成与沉积，参与多种生理和病理过程，对维持胚胎正常发育、伤口愈合、组织稳态、血管生成、细胞外基质重塑、骨骼发育及免疫系统平衡起关键的调控作用 ^[1]。 该细胞因子在多种组织和细胞中均有广泛表达，在脾脏、骨髓、血小板、平滑肌组织等处表达较高；在血小板、巨核细胞、成纤维细胞、免疫细胞（如嗜酸性粒细胞、T细胞等）中表达增强或富集 ^[2]。研究表明，TGFB1基因的表达异常与多种人类疾病如纤维化、炎症、肿瘤及Camurati-Engelmann病（骨硬化）等的发生发展密切相关，是肿瘤、纤维化及自身免疫疾病等领域的重要治疗靶点 ^[3]。TGF-β信号通路功能紊乱与多种癌症密切相关，TGF-β介导的生长抑制功能丧失是结直肠癌、胰腺癌等肿瘤发生的重要机制；同时，在肿瘤微环境中，TGF-β1作为强效免疫抑制因子，参与调控免疫检查点共表达，促进肿瘤免疫逃逸 ^[4-5]。TGF-β1作为核心促纤维化细胞因子，通过激活成纤维细胞或肌成纤维细胞、促进ECM沉积与重塑、抑制ECM降解等，在肝、肺、肾等多种器官纤维化进程中发挥关键驱动作用 ^[6-7]。此外，TGF-β1在自身免疫性疾病中扮演核心保护角色，其表达缺失、分泌障碍、受体信号缺陷或细胞来源特异性功能丧失，均可导致免疫耐受失衡并驱动自身免疫病的发生发展 ^[8-9]。

huTGFB1小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型。该模型将小鼠Tgfb1基因从起始密码子至3' UTR下游的序列替换为人源TGFB1基因从起始密码子至3' UTR下游的序列。huTGFB1小鼠可用于TGF-β1介导的肿瘤、纤维化及自身免疫疾病等多种疾病发生发展的研究，助力TGFB1靶向药物的研发和临床前药理药效评估。