B6-huGPRC5D小鼠

GPRC5D（G蛋白偶联受体C类第5组成员D）基因所编码的蛋白质属于C类G蛋白偶联受体家族中的孤儿受体。该受体具有典型的七次跨膜结构特征，目前其精确的信号转导机制及内源性配体尚未完全阐明。在表达分布方面，该受体呈现出显著的组织特异性：在绝大多数正常人体组织中仅表现为基础性低表达或检测不到表达，但在多发性骨髓瘤的恶性浆细胞中却呈现显著的过度表达特征，同时这种高表达现象也特异性地见于某些角质化组织，包括毛发毛囊、指甲床及舌部丝状乳头等结构 ^[1]。正是这种在肿瘤细胞中的选择性高表达特性，使得GPRC5D成为多发性骨髓瘤免疫治疗领域的重要靶点。目前针对该靶点开发的双特异性T细胞衔接器talquetamab以及嵌合抗原受体T细胞等治疗手段，在复发难治性多发性骨髓瘤患者中已展现出令人鼓舞的临床疗效 ^[2-3]。然而，该受体在正常角化组织中的局限性表达也导致了可预测的靶向性毒副作用，主要表现为皮肤黏膜相关不良反应及指甲病变等靶上/肿瘤外毒性现象。临床研究还发现骨髓微环境中GPRC5D表达水平的升高，往往与多发性骨髓瘤患者的不良临床预后及高危细胞遗传学异常存在显著相关性。这一发现进一步凸显了该靶点在疾病进展和预后评估中的重要价值 ^[4]。

B6-huGPRC5D 小鼠是利用基因编辑技术将小鼠Gprc5d基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列替换为人类GPRC5D基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列而构建的人源化模型。该模型可用于多发性骨髓瘤（MM）的病理机制及治疗手段研究，以及GPRC5D靶向药物的筛选、研发和安全性评价。