B6-huMSLN小鼠

MSLN基因编码的前蛋白原经蛋白酶水解加工后，可生成两种功能各异的蛋白产物：巨核细胞增强因子（megakaryocyte potentiating factor, MPF）与间皮素（mesothelin） ^[1]。其中，MPF作为一种细胞因子，能够特异性促进骨髓中巨核细胞的分化与成熟；而间皮素则为一种糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面蛋白，其可能参与细胞间黏附过程的调控。在正常生理状态下，间皮素的表达水平较低，且表达范围严格局限于胸膜、腹膜及心包膜等部位的间皮细胞。然而，在多种上皮源性恶性肿瘤——包括恶性间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌以及部分肺癌亚型中，该蛋白却呈现显著的上调表达 ^[2-3]。值得注意的是，间皮素不仅通过促进肿瘤细胞增殖与转移参与癌症进展，其特有的表达模式更使其成为具有重要临床价值的生物标志物。基于这一特性，间皮素目前已成为新型靶向治疗策略开发的重要分子靶点 ^[4]。

B6-huMSLN 小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Msln基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人源MSLN基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。B6-huMSLN 小鼠可用于多种恶性肿瘤——包括恶性间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌以及部分肺癌亚型的病理机制及治疗手段研究，以及MSLN靶向药物的筛选、研发和安全性评价。