B6-hOSMR小鼠

抑瘤素M受体（OSMR）基因编码OSMRβ蛋白亚基，该亚基在皮肤（角质形成细胞）、肝脏（肝细胞）及多种免疫细胞中广泛表达。该蛋白亚基需与信号转导亚基gp130（或IL-31Rα）形成异二聚体复合物，分别作为抑瘤素M（OSM）和白介素-31（IL-31）这两种关键炎症细胞因子的功能性受体。当这些细胞因子与受体结合后，主要通过激活JAK/STAT信号通路，进而调控炎症反应、免疫应答及组织再生等多种关键生物学过程。OSMR信号通路的异常与多种疾病的病理生理过程密切相关。在皮肤病学中，OSMR基因突变是罕见遗传性疾病——原发性局限性皮肤淀粉样变（PLCA）的直接病因 ^[1]。同时该通路（尤其是IL-31轴）的过度激活也是特应性皮炎等慢性炎症性皮肤病瘙痒和炎症的核心驱动因素 ^[2]。在肿瘤学中，基于OSMR的疗法可用于治疗各种癌症，包括宫颈鳞状细胞癌和肺腺癌等 ^[3-4]。鉴于其在炎症驱动和肿瘤微环境中的核心作用，OSMR信号通路已成为药物研发的重要靶点。

B6-hOSMR小鼠是通过将小鼠Osmr基因2号外显子的编码序列及部分2号内含子序列替换为Kozak-OSMR chimeric CDS-3'UTR of mouse Osmr-WPRE-BGH pA表达元件所构建的人源化模型。该模型可用于炎症性疾病（如类风湿性关节炎、特应性皮炎）、癌症（宫颈鳞状细胞癌、肺腺癌、胰腺癌）、心血管疾病（如动脉粥样硬化）、肝脏疾病（如纤维化）和造血系统及骨髓相关疾病的机制研究，以及OSMR靶向药物的筛选、研发和安全性评价。