H11-CAG-hCas小鼠

CRISPR/Cas系统通过实现体内精确高效的基因编辑，彻底革新了基因组修饰技术 ^[1,2]。该系统主要由两个核心元件组成：CRISPR相关（Cas）核酸酶能够在DNA特定位点引入双链断裂；以及引导RNA（gRNA），一种嵌入支架结构的短RNA序列，通过序列互补性引导Cas蛋白靶向基因组特定区域 ^[3]。

H11-CAG-hCas小鼠通过靶向插入方式携带由通用型CAG启动子驱动的人源Cas（hCas）表达元件。该构建方式可确保Cas蛋白在全身组织中系统性表达。值得注意的是，这些小鼠中Cas蛋白的持续性表达不会引发可检测的毒性反应、形态学异常、肿瘤发生，也不会激活DNA损伤或细胞凋亡通路。在序列特异性单链引导RNA（sgRNA）存在的情况下，该模型能高效实现单个或多个基因的同步编辑。H11-CAG-hCas小鼠具有正常的生存能力和繁殖能力，非常适合多种基因组工程应用。