B6-hTSLP小鼠

胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是白细胞介素-7（IL-7）家族的一种细胞因子，由TSLP基因编码，主要由上皮细胞产生。其表达显著受环境因素（如过敏原和蛋白酶）的调控，使其成为环境暴露与免疫激活之间的关键分子 ^[1-2]。TSLP可由多种细胞类型分泌，包括上皮细胞、角质形成细胞、肥大细胞和树突状细胞，在免疫反应的启动中发挥核心作用。其主要通过激活树突状细胞并促进T辅助型2（Th2）细胞的分化，进而调控多种免疫细胞群体及B细胞功能，尤其在过敏性炎症中具有重要作用 ^[2]。TSLP基因表达的转录调控受到NF-κB和AP-1等因子的严格控制，其基因座内的遗传多态性与哮喘易感性密切相关 ^[1-3]。目前，失调的TSLP信号传导被认为是特应性疾病发病机制中的关键因素，涉及特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎和嗜酸性食管炎等多种疾病 ^[1-4]。例如，tezepelumab作为一种阻断TSLP信号通路的单克隆抗体，已在临床试验中显示出对重度哮喘患者的显著疗效，能够减少急性发作并改善肺功能 ^[4]。因此，TSLP作为治疗靶点受到广泛关注，尤其是在调节过敏性和炎症性疾病的治疗策略中具有重要潜力 ^[5]。

B6-hTSLP小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Tslp基因编码内源性结构域的序列替换为人源TSLP基因编码结构域的序列，保留小鼠的信号肽序列。该模型可用于过敏性疾病、炎症和自身免疫性疾病的机制研究以及治疗手段开发，以及TSLP靶向药物的筛选、研发和安全性评价。