智鼠故事 
B6-hHAVCR2小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hHAVCR2
产品编号
C001800
品系全称
C57BL/6JCya-Havcr2tm1(hHAVCR2)/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hHAVCR2 mice (Catalog C001800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因
HAVCR2
基因别称
TIM3，CD366，KIM-3，SPTCL，TIMD3，Tim-3，TIMD-3，HAVcr-2
NCBI ID
染色体号
Chr 5 (Human)
MGI ID
更多详情
品系介绍
HAVCR2基因（亦称TIM-3或CD366）定位于人类5号染色体q33.3区，其编码的细胞表面受体蛋白在先天性与适应性免疫应答调控中发挥重要作用。尽管该分子通常被归类为抑制性免疫检查点，但其生物学功能具有显著的微环境依赖性 [1]。HAVCR2在多种免疫细胞中广泛表达，包括CD4+Th1/Th17细胞、CD8+T细胞、调节性T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞 [2]。该分子通过与半乳糖凝集素-9（LGALS9）和磷脂酰丝氨酸（PtdSer）等配体相互作用，可有效抑制T细胞应答、诱导细胞凋亡或免疫无反应状态，从而在巨噬细胞活化调控、Th1介导的自身/同种免疫反应抑制以及免疫耐受建立等过程中起关键调节作用 [3]。值得注意的是，HAVCR2基因突变与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病密切相关，尤其与皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）存在明确关联——其种系突变可导致持续性免疫激活及细胞因子风暴等病理现象 [4]。
B6-hHAVCR2小鼠是通过将小鼠内源性Havcr2基因编码内源性信号肽和胞外结构域的序列替换为人源HAVCR2基因编码信号肽和胞外结构域的序列，小鼠的跨膜-胞质区保留不变所构建的人源化模型。B6-hHAVCR2小鼠可用于多种炎症性疾病和癌症发病机制的研究，以及HAVCR2靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Rezabakhsh A, Safaei N, Nabavi SM, Roosta Y, Giampieri F, Battino M. Anti-atherogenic immune checkpoint TIM-3 as a promising pharmacologic target toward ischemic heart diseases: a prospective review. Mol Biol Rep. 2025 Jun 23;52(1):623.
Li H, Yang D, Hao M, Liu H. Differential expression of HAVCR2 gene in pan-cancer: A potential biomarker for survival and immunotherapy. Front Genet. 2022 Aug 23;13:972664.
Sauer N, Janicka N, Szlasa W, Skinderowicz B, Kołodzińska K, Dwernicka W, Oślizło M, Kulbacka J, Novickij V, Karłowicz-Bodalska K. TIM-3 as a promising target for cancer immunotherapy in a wide range of tumors. Cancer Immunol Immunother. 2023 Nov;72(11):3405-3425.
Moonla C, Polprasert C, Komvilaisak P, Rattanathammethee T, Kongkiatkamon S, Wudhikarn K, Kobbuaklee S, Boonyabaramee P, Tangcheewinsirikul N, Pakakasama S, Rujkijyanont P, Choed-Amphai C, Phuakpet K, Pongudom S, Bunworasate U, Sukswai N, Sosothikul D, Rojnuckarin P. Germline HAVCR2 mutations and their relation to the clinical spectrum of subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma and hemophagocytic lymphohistiocytosis: results from a multicenter study and meta-analysis. Haematologica. 2023 Oct 1;108(10):2743-2752.
构建方案
将小鼠Havcr2基因编码内源性信号肽和胞外结构域的序列替换为人源HAVCR2基因编码信号肽和胞外结构域的序列。小鼠的跨膜-胞质区将保留不变。
图1. B6-hHAVCR2小鼠基因编辑打靶示意图。
