B6-hNRL小鼠

NRL基因（神经视网膜亮氨酸拉链）作为视网膜发育过程中的关键调控因子，编码Maf亚家族中的碱性模体-亮氨酸拉链（bZIP）类转录因子。该基因产物在哺乳动物视网膜感光细胞（特别是视杆细胞）的发育、分化及功能维持中起着不可替代的调控作用。从分子表达特征来看，NRL基因表现出严格的视网膜组织特异性：在胚胎发育时期，其转录产物首先出现于已完成有丝分裂的视网膜神经元前体细胞中；随着视网膜的成熟，该基因在神经视网膜组织中持续保持高表达水平。在分子调控机制方面，NRL作为视杆细胞命运决定的主调控因子，通过与CRX、NR2E3等其他视网膜特异性转录因子形成复杂的调控网络，一方面激活视杆细胞特征性基因（如编码视紫红质的基因）的表达，另一方面则抑制视锥细胞特异性基因的转录，从而精确调控视网膜感光细胞的分化程序。免疫标记分析显示，NRL蛋白主要定位于视杆细胞核，在视杆和视锥细胞的内节、胞体及突触处也有分布，在内核层和神经节细胞层的散在细胞质中可见微弱表达。NRL基因突变可导致多种遗传性视网膜退行性疾病，其中最为典型的是视网膜色素变性（RP）。这类疾病根据突变遗传方式的不同可分为常染色体显性遗传（如视网膜色素变性27型）和常染色体隐性遗传（如临床表现与增强S视锥综合征相似的簇状色素性视网膜变性）两大类型，其共同特征是导致患者出现进行性的视网膜感光细胞凋亡和不可逆的视力丧失 ^[1-3]。

B6-hNRL小鼠是通过将小鼠内源性Nrl基因从5'UTR至3'UTR的序列替换为人源NRL基因对应区段的序列所构建的人源化模型。B6-hNRL小鼠可用于多种遗传性视网膜退行性疾病（如视网膜色素变性）发病机制的研究，以及NRL靶向药物的筛选、研发和安全性评价。