B6-huASGR1小鼠

ASGR1基因编码去唾液酸糖蛋白受体1（asialoglycoprotein receptor 1），在胆固醇稳态的维持和肝脏病理状况的发生中起关键作用。该受体主要表达于肝脏肝细胞的质膜上，介导配体的内化和溶酶体降解 ^[1-2]。当ASGR1与配体结合后，会启动配体代谢过程，使该编码蛋白与ASGR2形成异源复合物，识别带有末端半乳糖或N-乙酰半乳糖胺残基的糖蛋白，并通过调节肝X受体（LXR）/乳腺癌易感基因1（BRCA1）/BRCA1相关环指蛋白1（BARD1）通路，促进胆固醇排泄到胆汁中，从而降低全身血脂水平 ^[1-2]。此外，ASGR1还通过影响血脂水平和参与肝脏病变过程，在胆固醇代谢和肝脏健康维护中发挥重要作用 ^[3]。多项研究表明，ASGR1功能丧失型突变与循环中胆固醇水平降低及心血管疾病风险降低相关。相反，血清可溶性ASGR1（sASGR1）水平升高与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平呈正相关，这一关联在高血压患者中尤为显著 ^[3]。靶向抑制ASGR1已成为开发心血管和肝脏疾病疗法的研究热点，ASGR1被认为是治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病和肝硬化等疾病的潜在靶点 ^[2-4]。

B6-huASGR1 小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Asgr1基因从ATG起始密码子到TAG终止密码子的序列替换为人源ASGR1基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列。B6-huASGR1 小鼠可用于心血管和肝脏疾病的病理机制及治疗手段研究，以及ASGR1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。