B6-hFOLH1 (hPSMA) 小鼠

FOLH1基因，亦称前列腺特异性膜抗原（PSMA）或谷氨酸羧肽酶Ⅱ（GCPII），编码一种属于M28肽酶家族的Ⅱ型跨膜糖蛋白。该蛋白作为谷氨酸羧肽酶发挥作用，可作用于多种底物，包括叶酸（对其肠道吸收具有关键作用）以及神经肽N-乙酰-L-天冬氨酰-L-谷氨酸（NAAG）。在大脑中，FOLH1通过水解NAAG释放谷氨酸，从而调节兴奋性神经传递 ^[1]。该基因在多种组织中广泛表达，包括前列腺、中枢及周围神经系统、肾脏、小肠、肝脏以及各类肿瘤相关血管系统 ^[2]。FOLH1的异常表达与多种疾病显著相关。其在前列腺癌细胞中表达显著上调，是该恶性肿瘤重要的诊断和预后标志物；基因突变可导致膳食叶酸肠道吸收障碍，引发低血清叶酸水平和高同型半胱氨酸血症；其在大脑中的表达亦与谷氨酸兴奋毒性相关的病理状态有关 ^[3]。此外，FOLH1正日益成为除前列腺癌外多种实体瘤（如肝细胞癌、乳腺癌、默克尔细胞癌等）的治疗靶点 ^[2]。

B6-hFOLH1小鼠是通过将小鼠Folh1基因从第45号氨基酸到部分2号内含子的区域替换为human FOLH1 cDNA of extracellular domain (aa.44~750)-3’UTR of mouse Folh1-WPRE-BGH pA基因表达元件，同时保留小鼠自身的胞质-跨膜结构域（aa.1~44）所构建的人源化模型。B6-hFOLH1小鼠可用于高同型半胱氨酸血症及前列腺癌等多种实体瘤发病机制的研究，以及FOLH1靶向药物的筛选、研发和安全性评价。