B6-hGCGR小鼠

GCGR基因编码的胰高血糖素受体是B类G蛋白偶联受体（GPCR）超家族的重要成员。作为胰高血糖素代谢作用的主要介导者，该受体主要分布于肝脏和肾脏，在胰腺、心脏等其他组织中也有表达 ^[1]。当胰高血糖素与GCGR结合后，主要通过激活Gs蛋白触发细胞内信号级联反应，进而刺激腺苷酸环化酶，提高环磷酸腺苷（cAMP）水平。这一过程可激活蛋白激酶A（PKA），促使关键酶和转录因子发生磷酸化，最终通过糖原分解和糖异生途径促进肝糖输出 ^[2-3]。GCGR介导的信号通路在维持全身葡萄糖稳态中具有不可替代的作用，特别是在空腹或低血糖状态下，该通路作为胰岛素信号的关键拮抗调节机制发挥作用 ^[1]。研究表明，无论是基因突变还是表达异常导致的GCGR功能紊乱，都与严重代谢失调密切相关，包括Ⅱ型糖尿病的发生发展以及涉及胰腺α细胞增生的罕见综合征 ^[3-4]。鉴于其重要的生理功能，胰高血糖素受体已成为治疗葡萄糖代谢紊乱的关键靶点，目前针对该受体的药物调控策略正在积极研发中。

B6-hGCGR小鼠是通过将小鼠Gcgr基因序列原位替换为人类GCGR基因中的对应序列所构建的人源化模型。B6-hGCGR小鼠可用于肥胖、Ⅱ型糖尿病（T2D）和脂肪性肝炎等葡萄糖相关代谢疾病发病机制的研究，以及GCGR靶向药物的筛选、研发和安全性评价。